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活性氧和氧自由基等氧化剂的氧化作用是许多疾病(如心血管疾病、衰老、癌变、炎症等)发生和发展的重要原因.外源性给予氧自由基捕获剂或增加体内主动清除氧自由基的能力是抑制体内自氧化、预防和控制有关疾病发生的有力措施.以天然产物中发现的具有良好的抗氧自由基作用的化学实体为先导化合物,进行结构设计和新化合物的全合成,探索其构效关系规律,对于获得或指导获得高活性而毒性较低的化合物,预防和治疗氧化作用所致的各种疾病,提高人类的健康水平,具有重要的学术价值和应用前景.天然产物中(口山)酮衍生物的抗氧化活性成为近年来的研究热点.文献报道:羟基(口山)酮的抗氧化活性主要表现为抑制脂质过氧化和清除O<,2><->、·OH;抑制MAO-A、MAO-B;或抑制低密度脂蛋白(LDL)和血浆的氧化等.但其构效关系的研究不太多,如（口山）酮母核上羟基取代的数量,位置及羟基被醚化、酯化等结构改变对抗氧化活性的影响,有待进一步研究.为了考察这些结构与抗氧化活性的关系,本文以邻甲氧基苯甲酸衍生物为起始原料,经酰氯化反应、Friedel-Crafts反应、环合反应、脱甲基化反应及脂肪胺基取代反应,设计合成了8个多羟基(口山)酮及3个部分脂肪胺基醚化的多羟基(口山)酮衍生物.经IR、<1>H-NMR、<13>C-NMR、HMQC和HMBC进行了结构确证.测定了多羟基（口山）酮体外抑制Cu<2+>诱导的低密度脂蛋白(LDL)氧化和清除二苯代苦味肼自由基(DPPH)的EC<,50>值.结果表明:①具有邻二羟基的多羟基(口山)酮有较强抗氧化活性,抗氧化活性与羟基数量和位置的关系不大.含邻二羟基的化合物1、2、5、6、8与普罗布考抑制LDL氧化的EC<,50>(μmol/L)分别为3.46、1.83、4.87、6.49、4.09和5.62(普罗布考);清除DPPH自由基的EC<,50>(μmol/L)分别为15.14、35.48、53.09、14.96、8.41和14.96(普罗布考).不含邻二羟基的化合物3、4、7抑制LDL氧化和清除DPPH自由基的EC<,50>(μmol/L)均大于800.②多羟基(口山)酮部分脂肪胺基醚化使抗氧化活性降低.化合物9、10、11清除DPPH自由基的EC<,50>(μmol/L)均大于800.③化合物1、2对内皮细胞的保护作用和化合物2对大鼠心肌缺血-再灌注损伤的保护作用研究表明其保护机制与其抗氧化作用有关系.本研究为(口山)酮衍生物的合成和抗氧化构效关系的进一步探讨提供了有益的实验方法和数据.