本文以异烟肼及其相关杂质为研究对象,对他们进行了药物学分析,确定了杂质种类及含量,提出了标准检测方法,并对现行中国药典及欧洲药典的缺陷提出了修正,为编辑EDMF(欧洲药物管理档案,European Drug Master File)文件完成了主要工作。本文首先用EA、MS、~1HNMR、~13CNMR、FT-IR、DSC、紫外等表征手段对天津汉德威公司生产的异烟肼进行了谱学研究。通过化学方法合成了异烟肼中含量超过0.1%的两种杂质标准品,通过元素分析、MS、~1HNMR、~13CNMR、FT-IR、DSC、紫外等表征手段证明两种杂质分别为异烟酸肼盐及2,5-(4-吡啶基)-1-H-1,3,4-三唑。本文对异烟肼中含量低于0.1%的杂质也做了初步的研究。本文建立了异烟肼的高效液相色谱检测方法,测定样品的纯度及其杂质的含量。色谱条件为:色谱柱:Science home(250*4.6 mm,5μm),柱温25℃,波长263 nm,进样量20μl,流动相:甲醇:水=6:4(0.1%多库酯钠),pH=7,稀释液为流动相,流速0.8 mL/min。结果表明,建立的HPLC方法测定异烟肼及相关杂质方法简便、重现性好,为评价异烟肼质量提供了依据。用该HPLC方法并按照药典中规定的药品质量标准分析方法验证指导原则对异烟肼、异烟酸肼盐及2,5-(4-吡啶基)-1-H-1,3,4-三唑进行了方法学验证,结果证明该方法适应于相应检测要求。本文根据《欧洲药典》和《中国药典》规定用溴酸钾滴定法对异烟肼含量进行了测定,并与HPLC方法的结果进行比较,表明溴酸钾滴定法具有重大缺陷,异烟肼样品中杂质异烟酸肼盐对滴定有干扰,使得溴酸钾滴定法测得的异烟肼含量高于实际含量,而HPLC方法避免了这种误差。对样品进行了光、热、湿、加速、酸、碱等条件下的药物学稳定性及氧化降解性的研究。实验表明在这些条件下样品会有不同程度的杂质增加及含量降低情况出现,但是某些情况下,异烟酸肼盐含量会有一定程度的降低,这与异烟酸肼盐在加热条件下分解成为异烟肼有关。实验表明样品在光照、高温、高湿条件下会生成其他一些未知杂质,通过影响因素试验分析了样品中相关杂质产生可能条件,为工艺控制及样品保存等质量控制提供了必要的理论依据。