胃癌标志物筛选及金磁纳米材料用于肿瘤诊疗的研究

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论文内容分为两个部分:第一部分,胃癌标志物筛选;第二部分,金磁纳米材料用于肿瘤诊疗的研究。第一部分基于Oncomine数据库筛选胃癌血浆生物标志物胃癌(GC)是全球癌症死亡的第三大原因,主要是由于缺乏筛查的策略。因此,我们需要无创肿瘤标志物来提高胃癌患者的诊断效率。我们通过生物信息学方法初步分析,分别选择了高表达和低表达图谱排名前三位的基因(COL6A3、SERPINH1、PLEKHG1、PGA4、KCNE2和GIF)mRNAs为候选肿瘤标志物。并使用胃癌患者血浆对目的循环mRNAs进行临床验证。与对照组相比,COL6A3,SERPINH1和PLEKHG1在胃癌患者血浆中的表达水平显著升高。通过ROC曲线分析得出胃癌患者血浆中COL6A3,SERPINH1和PLEKHG1具有一定的诊断效果。而三基因联合的诊断价值明显优于独立诊断。并且COL6A3和SERPINH1的高表达分别与淋巴结转移数目,患者年龄和肿瘤的分化程度有关,而三种目的基因的表达水平和患者预后之间存在统计学差异。研究结果表明,循环COL6A3,SERPINH1和PLEKHG1mRNAs可作为胃癌诊断和预后的候选肿瘤标志物。第二部分金磁复合纳米材料用于肿瘤诊疗一体化的研究随着纳米材料的合成技术及在生物医学方面的应用的发展,金磁复合纳米材料以其独特的性质及在多方面的应用得到了广泛的关注。我们通过其他的纳米结构将金、磁纳米材料相结合,实现肿瘤的诊疗一体化。我们合成了两种金磁纳米复合物,GNR@PPy@Fe3O4-FA和Fe3O4@HMSN@GNS-PEG@CCM纳米复合物。它们可用于磁共振(MR)、计算机断层扫描(CT)和光声成像(PA)。此外,还具有化疗光热协同治疗的作用。GNR@PPy@Fe3O4-FA和Fe3O4@HMSN@GNS-PEG@CCM纳米复合物均具有较高的光热转换效率。通过细胞实验验证两种复合纳米材料的化疗-光热协同治疗的效果,经两种金磁复合纳米材料孵育后,肿瘤细胞的细胞存活率下降至15%左右;在动物实验中,与对照组相比,接受Fe3O4@HMSN@GNS-PEG-DOX@CCM热化疗联合治疗的小鼠肿瘤生长速度明显受到抑制。此外,这两种金磁纳米复合物均具有双重靶向癌细胞的能力,且叶酸及癌细胞膜的修饰使材料具有更好的生物相容性。总之,我们研究了两种金磁纳米复合物的合成及其在肿瘤诊疗一体化中的应用。为研究开发具有更高准确度及更好治疗效果的纳米材料平台提供了参考。
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