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目的:以雷公藤多苷所致卵泡发育障碍大鼠模型为研究对象,研究补肾活血中药复方新加归肾丸对该模型动物p-Akt、XIAP和Apaf-1表达的影响,以及XIAP、Apaf-1与PI3K/Akt信号通路之间的关系,从细胞增殖和凋亡方面深入探讨新加归肾丸促卵泡发育的分子机制。方法:参照前期实验研究,以雷公藤多苷75mg/kg · d剂量连续灌胃30天复制卵泡发育障碍大鼠模型。将模型大鼠随机分为5组,即模型组、中药高剂量组、中药低剂量组、西药组与定坤丹组,每组各10只。加上正常组,即造模前随机取出的10只大鼠,共为6组。中药组分别予以新加归肾丸高、低剂量治疗;西药组给予戊酸雌二醇、醋酸甲羟孕酮序贯治疗;定坤丹组予以定坤丹水蜜丸治疗;模型组、正常组均给予蒸馏水灌胃;连续治疗2周。治疗期间每天早上9点行阴道脱落细胞涂片观察动情周期变化。2周后处死大鼠,称取体重及双侧卵巢湿重;卵巢HE切片光镜下计数各级卵泡、闭锁卵泡及黄体数;放射免疫法检测血清E2、FSH水平,采用RT-PCR与Western blotting分别检测PCNA、p-Akt、XIAP、 Apaf-1相应基因与蛋白的表达情况;并分别将XIAP、Apaf-1与p-Akt在卵巢组织中的表达情况进行相关性分析。结果:①与正常组大鼠比较,模型大鼠表现动情周期延长、紊乱或消失,体重增长、卵巢湿重、卵巢指数均下降,血清E2含量降低,而血清FSH含量升高,各级生长卵泡百分比与黄体数目减少,闭锁卵泡百分比增多,卵巢p-Akt、XIAP、PCNA表达水平均降低,Apaf-1表达升高,差异均具有统计学意义(P<0.01或P<0.05)。②与模型组比较,中药高、低剂量组及西药组大鼠动情周期缩短,体重、卵巢湿重及其指数均上升,血清E2含量升高,各级生长卵泡百分比、黄体数目增多,闭锁卵泡百分比减少,卵巢p-Akt、XIAP、PCNA表达均升高,Apaf-1表达降低,差异均具有统计学意义(P<0.05或P<0.01),尤以中药高剂量组效果明显。③p-Akt与PCNA表达呈显著性正相关关系(r=0.763,P=0.00);XIAP与p-Akt表达呈正相关关系(r=0.664, P=0.00); Apaf-1与p-Akt表达呈负相关关系(r=-0.663,P=0.00)结论:雷公藤多苷可能通过下调模型大鼠PI3K/Akt信号通路关键分子p-Akt的表达而抑制PI3K/Akt信号通路的活性,下调XIAP表达,上调APaf-1表达,从而诱导线粒体途径相关的细胞凋亡,阻碍卵泡正常生长、发育、成熟;而新加归肾丸可能通过上调p-Akt水平增强PI3K/Akt信号通路的活性,上调抑凋亡因子XIAP的表达,下调促凋亡因子Apaf-1的表达,解除雷公藤多苷的抑制作用,促使卵泡正常发育成熟,修复受损的卵巢功能。