随着现代生活节奏的加快,社会压力的增加,人们的精神压力也逐渐增大,抑郁症发病率快速攀升,已成为现代社会的常见病和多发病。预测到2030年,抑郁症将成为仅次于癌症的人类第二大致残因素。目前常用的抗抑郁药物有三环类抗抑郁药、单胺氧化酶抑制剂和可逆性选择性单胺氧化酶抑制剂、5-羟色胺(5-HT)及去甲肾上腺素再摄取抑制药(SNRIs)。SNRIs类药物具有对5-HT的显著性抑制以及对去甲肾上腺素(NA)的再摄取作用,可提高以上两种物质在突触间隙的浓度,从而产生抗抑郁的效果。琥珀酸去甲文拉法辛(Desvenlafaxine Succinate,DVS)即是一种强效、选择性5-HT和NA再摄取抑制剂,由Wyethpharmsinc制药公司开发,是目前全球应用最广泛的处方抗抑郁药。琥珀酸去甲文拉法辛缓释片(DVS XR,商品名:PRISTIO(?))是由美国惠氏公司研发,用量为一日一次,该剂型既能保证临床疗效,同时具有平稳血药浓度、降低毒副作用、提高临床用药顺应性的优势。本文首先建立了高效液相色谱法测定DVS缓释片的含量、释放度和有关物质;并对各方法进行了方法学验证,确证了各测定方法的专属性、灵敏度、准确度和耐用性。在此基础上对原研制剂的关键质量属性进行了充分剖析,为自制品的研究提供了明确的开发目标。其次,在对原研产品的处方信息和关键质量属性充分了解的基础上进行了本品的处方工艺研究。首先通过原辅料相容性试验证实了欲采用的原辅料间的相容性良好;再通过单因素考察,以颗粒流动性、可压性、素片脆碎度及包衣片释放曲线(0.9%氯化钠溶液)为指标,对润湿剂的种类和用量、羟丙甲纤维素(HPMC)的型号和用量进行了筛选。结果显示,以乙醇为润湿剂,采用HPMC K15M和HPMC K100M共同作为缓释骨架材料时,即可保证本品的可制备性,又能达到预期的缓释作用。在确定处方组成的基础上,通过小试研究和中试放大对各制备工序的工艺参数进行了研究,确定了制粒工序、干燥工序、总混工序、压片工序、包衣工序等工序的关键参数的控制范围,保证了制备工序的重现性,实现了本品的可工业化生产。本品的体外释药曲线研究结果表明,本品具有明显的缓释作用,释放曲线批内、批间均一性良好。本品在多种介质中的释放行为和释放曲线拟合结果与原研制剂基本一致。最后,对3批中试样品进行了充分的质量研究和稳定性研究。质量研究结果表明,本品质量批间均一性良好,且各项质量指标与原研制剂均基本一致。稳定性研究结果表明,DVS缓释片对光、热稳定,但在高湿条件下吸湿明显,说明本品需密封保存;加速试验和长期试验结果表明,DVS缓释片在拟上市包装条件下质量稳定。