目前,手术仍是治疗癌症最有效的方式,但肿瘤的术后复发却得不到有效的控制。随着纳米技术的不断发展,免疫治疗引起了广泛关注。此外,术后部位残留的肿瘤干细胞（Cancer stem cells,CSC）的发生发展与免疫抑制性微环境密切相关,也是诱导肿瘤术后复发的关键因素。因此,本文设计了一种基于锰离子(Mn2+)和一氧化氮（NO）的免疫纳米激活器,然后将其与全反式维甲酸（ATRA）装载入凝胶中并被递送至肿瘤组织。本文基于锰离子(Mn2+)和一氧化氮（NO）构建了免疫纳米激活器,然后将其与全反式维甲酸（ATRA）装载入凝胶中并被递送至肿瘤组织,结合ATRA的促干细胞分化作用防止肿瘤的术后复发。Mn2+可通过增强环磷酸鸟苷-腺苷酸合成酶（cyclic GMP-AMP synthase,cGAS）-干扰素基因刺激因子（stimulator of interferon genes,STING）信号通路激活肿瘤微环境中的免疫系统,并通过调节干扰素调节因子（Interferon regulatory factor IRF）的表达间接促进树突状细胞、巨噬细胞、自然性杀伤细胞等抗原呈递细胞的成熟。本文采用小分子化药阿霉素（DOX）以破坏核内双链DNA（double stranded DNA,ds DNA）,促使ds DNA和Mn2+协同激活cGAS-STING通路。激活后的抗原呈递细胞吞噬肿瘤细胞,并将肿瘤特异性抗原呈递给T细胞,而T细胞会对肿瘤细胞发挥免疫杀伤作用。当肿瘤细胞表面表达的PD-L1与T细胞表面的PD-1结合后,肿瘤细胞将会逃避T细胞的杀伤。因此,我们利用载体的光热效应控制NO释放,减少肿瘤细胞表面PD-L1的表达,以增强T细胞的肿瘤杀伤作用。ATRA促干细胞分化作用结合免疫治疗手段有望防止肿瘤的术后复发。基于以上思路,本文通过“一锅法”合成掺杂NO的普鲁士蓝PB-NO NPs（PB-NO Nanoparticles）作为载体,然后利用葡萄糖将高锰酸钾还原为Mn O2沉积在PB-NO NPs表面得到MPB-NO NPs,最后将DOX通过静电吸附作用装载在载体上得到MPB-NO@DOX NPs,然后利用紫外-可见光吸收光谱、傅立叶红外光谱、激光粒度纳米仪、荧光分光光度计和透射电子显微镜等手段对该纳米粒进行表征。结果表明,该纳米粒分散性良好,粒径与电位分别为130 nm和-14.2m V。紫外和荧光分光光度计结果证明DOX成功负载,包封率与载药量分别为33.47%和14.34%。外层Mn O2具有良好的谷胱甘肽（GSH）响应能力,可与过氧化氢（H2O2）及GSH发生氧化还原反应,其与H2O2反应生成的氧气还可缓解肿瘤微环境的缺氧特性。本文所制备的治疗性凝胶韧性与弹性俱佳,含水量大,具备良好的降解能力,可有效装载及释放MPB-NO@DOX NPs和ATRA。体外实验表明,MPB-NO@DOX NPs可有效降低蛋白PD-L1表达,增加蛋白STING和p IRF3表达。ATRA对4T1的迁移有明显抑制作用,且可有效抑制肿瘤相关巨噬细胞向M2型极化。细胞毒性实验表明MPB-NO@DOX NPs和纤维蛋白凝胶均无明显毒副作用。体内实验中,Western Blot结果显示该凝胶可显著增加STING和p IRF3蛋白的表达,流式结果显示该凝胶可显著促进树突状细胞、巨噬细胞的成熟和T细胞的浸润等,表明其可大幅度激活肿瘤微环境中的免疫反应。此外,实验结果表明该凝胶对肿瘤复发有明显的抑制作用。血液生化、血常规及各组织器官的HE染色结果表明该凝胶的生物安全性良好,对机体无明显毒副作用。因此,本文构建的凝胶递送系统有望成为一种有效的治疗癌症术后复发的策略。