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急性肺损伤（Acute Lung Injury，ALI）是继发于严重创伤、感染、休克和大手术后，以呼吸窘迫和顽固性低氧血症为临床特征的综合征，急性肺损伤是多脏器功能障碍综合征(multiple organ dysfunction syndrome, MODS)在肺部的突出表现，急性呼吸窘迫综合征（Acute respiratorydistress syndrome，ARDS）是其最严重的表现形式。急性肺肺损伤的发病率为每年38/10万，近年来有逐渐增高的趋势，尽管采取了很多措施，急性肺损伤的死亡率仍高达32%-50%，高迁移率族蛋白B1（Highmobility group box1protein，HMGB1）是一种晚期炎症介质，同时也是一种促炎细胞因子，能够介导炎症反应并保持级联扩大作用，其生物学特性跟多种疾病的发病机制有很高的关联性，越来越多的研究证实，炎性因子在急性肺损伤的发生发展中起着重要作用；乌司他丁（Ulinastatin，UTI）为一种蛋白酶抑制剂，早期用于急性胰腺炎的治疗，有研究表明乌司他丁可以抑制急性肺损伤/急性呼吸窘迫综合征的发生发展，降低急性肺损伤/急性呼吸窘迫综合征的病死率，但目前对于乌司他丁的作用机制尚未完全明确，本实验通过乌司他丁干预脓毒症性急性肺损伤大鼠HMGB1的表达及水平变化，探讨乌司他丁减轻急性肺损伤程度、降低疾病死亡率可能的机制。第一部分脓毒症性急性肺损伤大鼠7天生存率观察目的通过盲肠结扎穿刺（CLP）手术法致大鼠脓毒症性急性肺损伤（ALI），观察各组大鼠7天生存率，探讨乌司他丁有无改善脓毒症性急性肺损伤大鼠生存率的作用。方法雄性健康SD大鼠30只随机分入CLP组，乌司他丁组，假手术组（对照组），每组10只，CLP组大鼠行CLP手术干预，乌司他丁组CLP手术+乌司他丁干预，假手术组仅做腹部开关手术；观察各组大鼠7天生存率。结果CLP组大鼠7天生存率50%，乌司他丁组7天生存率70%，假手术组（对照组）大鼠7天生存率100%，CLP组与乌司他丁组大鼠7天生存率有明显差异（P＜0.05）。结论乌司他丁可以明显改善脓毒症性急性肺损伤大鼠7天生存率，早期干预脓毒症急性肺损伤可能对改善疾病总体预后具有重要作用。第二部分脓毒症性急性肺损伤大鼠HMGB1表达及乌司他丁干预的实验研究目的通过CLP手术致大鼠脓毒症性急性肺损伤，乌司他丁干预急性肺损伤，研究乌司他丁对高迁移率族蛋白B1（HMGB1）的表达变化，探讨乌司他丁治疗脓毒症性急性肺损伤的分子生物学机制。方法雄性健康SD大鼠120只随机分入CLP组、乌司他丁组、假手术组；CLP组、乌司他丁组各40只，组内分6h组10只、12h组10只、24h组10只、48h组10只；假手术组40只,组内分组同前。乌司他丁组大鼠于CLP手术30分钟后按10万U/kg由大鼠尾静脉注射乌司他丁，CLP组及假手术组注射等量生理盐水，各组大鼠在6h、12h、24h、48h设定时间点留取相关标本进行相关指标检测。结果假手术组（对照组）各时点肺组织HMGB1mRNA表达量均显著低于CLP组、乌司他丁组对应时点肺组织HMGB1mRNA表达量（P<0.05）；乌司他丁组HMGB1mRNA表达量在12h、24h、48h点均显著低于CLP组对应时点（P<0.05）；乌司他丁组各时点肺组织中HMGB1含量均显著低于CLP组中对应时点HMGB1含量（P<0.05）。CLP组大鼠血浆中各时点HMGB1含量明显高于假手术组（对照组）、乌司他丁组对应时点表达含量（P<0.05）；乌司他丁组各时点BALF中HMGB1含量均显著低于CLP组中对应时点HMGB1含量（P<0.05）。结论HMGB1参与了脓毒症性急性肺损伤的发生发展过程，乌司他丁通过下调HMGB1的表达达到减轻急性肺损伤程度，提高大鼠生存率的作用。