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一、目的通过对白藜芦醇(RESVERATROL, Res)的处方前研究,制备和初步评价Res复合磷脂脂质体,比较其与单一磷脂脂质体在稳定性和其他方面的优势,并初步考察Res复合磷脂脂质体的体外抗肿瘤活性,为其体内药物动力学研究提供参考,为Res新剂型研究提供了新的思路和研究方法。二、方法1、建立Res的HPLC含量测定方法,探讨Res复合磷脂脂质体包封率的测定方法,测定Res在正辛醇／水中的油水分配系数。2、筛选Res复合磷脂脂质体的制备方法,并通过单因素实验和正交设计实验,以包封率指标进行工艺优化,确定最佳处方。3、扫描电镜观察Res复合磷脂脂质体的形态分布,马尔文粒度分析仪测定其粒径大小和Zeta电位,体外释放实验来考察Res复合磷脂脂质体的稳定性和体外释药特点。4、MTT法检测Res复合磷脂脂质体对肝癌HepG2和肺癌A549在24h、48h和72h的生长抑制作用并计算IC50值；PI单标流式细胞术考察Res复合磷脂脂质体对不同肿瘤细胞周期的影响；Hochest33342单染色法观察其对不同肿瘤细胞凋亡形态的影响。三、结果1、结果表明Res在1～25μg/mL范围内线性关系良好,且各种辅料对其测定基本没有干扰；以PH7.4的PBS液为洗脱液,葡聚糖凝胶柱法可以很好的分离Res复合磷脂脂质体和游离Res在37℃下,Res的油水分配系数为1.50。2、采用薄膜-超声分散法制备可以得到较高的包封率,通过单因素试验和正交设计试验筛选的最优处方是：磷脂浓度为4%,HSPC/SPC为1：6,药脂比为1：15,且胆固醇与磷脂比为1：3。该工艺条件下,平均包封率可达82.47%,粒径分布均匀,批间差异较小。3、制备的脂质体外形圆整,大小均一,呈类球形；平均粒径为89nm,电位为-43.2mv, Res复合磷脂脂质体有一定的缓释作用,体外释放时36h可达平衡,累积释放率为81.3%,且其对血浆的稳定性要优于Res大豆磷脂脂质体。4、Res复合磷脂脂质体对肝癌HepG2和肺癌A549的抑制作用呈时间和浓度依赖性,对两种癌细胞细胞周期的影响均是S期阻滞作用。四、结论1、HPLC法准确,灵敏,操作方便,提高了Res的定量检测的效率；油水分配系数测定结果提示Res脂溶性较强,极性较弱,适合制成脂质体制剂。2、薄膜分散法操作简单,在实验室易于完成,最佳处方制得的脂质体形态圆整,分布均匀,包封率高,稳定性好。3、 Res复合磷脂脂质体对肝癌HepG2和肺癌A549有较强的生长抑制作用,且作用强度呈时间和浓度依赖性,另外对细胞凋亡的诱导还具有一定的周期特异性。