低剂量辐射对肿瘤细胞凋亡、细胞周期以及凋亡相关蛋白bcl-2的影响

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目的 实验研究和人体观察资料证明:低剂量辐射作用于哺乳动物和人体可诱导适应性反应,增强免疫功能,提高抗癌能力。低剂量辐射对离体肿瘤细胞影响较小。低剂量辐射的抑瘤作用不是直接对肿瘤,而是通过机体的整体调节实现的。研究低剂量辐射增强机体免疫功能情况下,对荷瘤小鼠肿瘤细胞在细胞、分子乃至基因水平的影响,对其临床应用具有指导作用。bcl-2原癌基因是与细胞凋亡关系密切的基因之一,它的表达产物bcl-2蛋白与细胞凋亡关系密切,对细胞提供生存信号。本实验目的在于探讨低剂量辐射对小鼠种植肿瘤细胞的凋亡、细胞周期以及凋亡相关蛋白bcl-2的影响,为低剂量辐射的临床应用提供理论依据。 方法 昆明种雄性小鼠左后肢腹股沟皮下接种S180肉瘤细胞,接种后第7天75mGyγ射线全身照射,照射后24、48小时分别处死直接测量肿瘤体积变化,取部分肿瘤组织流式细胞仪分析细胞凋亡、细胞周期,部分肿瘤组织免疫组化染色半定量分析凋亡相关蛋白bcl-2表达的变化,部分肿瘤组织由透射电镜观察细胞凋亡情况。 结果 与直接荷瘤组相比,低剂量照射组肿瘤生长缓慢,在照射后48小时与直接荷瘤组相比有差异(P<0.05);照射24小时后肿瘤细胞阻滞于G1期(P<0.001),S期明显减少(P<0.01),G2/M期细胞未见变化,而细胞凋亡与对照组无明显变化;照射48小时后肿瘤细胞G1期阻滞消失,S期明显增加(P<0.01),G2/M期细胞较对照组明显减少(P<0.01),细胞凋亡显著增加(P<0.001)。透射电镜下观察到细胞凋亡各个过程以及巨噬细胞吞噬凋亡小体的图像。 结论 低剂量辐射减缓机体种植肿瘤的生长,使机体肿瘤细胞阻滞于G1期,并通过凋亡相关蛋白bcl-2表达的变化导致肿瘤细胞凋亡增加,明显提高机体抗肿瘤的作用。低剂量照射为放、化疗分别提供敏感的细胞周期G2/M 中文摘要 和S细胞,提高了放化疗的治疗效果;也相应地诱导了机体的适应性反应.在 一定程度上抑制了射线、化学药物对正常组织造成的损伤,有利于减少射线以 及药物的毒副作用,以上均支持低剂量辐射和放化疗的联合应用。不仅直接 证明低剂量辐射的抗肿瘤作用,而且为临床低剂量辐射配合放疗、化疗工作的 开展提供理论依据。
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