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人类生活水平不断改变,高脂饮食导致以非酒精性脂肪肝(NAFLD)为主的慢性代谢疾病发生率不断升高,而且发病率呈现明显年轻化趋势。然而,目前尚无针对性治疗其的理想药物。所以早期干预、逆转肝脏的炎症反应对其的治疗及预防十分关键。近年来,石榴皮多酚以其抗氧化、抗癌、抗炎抑菌、降脂等营养和药用价值备受研究者的广泛关注。本研究将建立高脂饲料诱导NAFLD大鼠模型,主要探究石榴皮多酚对NAFLD的缓解作用与其可能的分子机制。本实验利用高效液相色谱法(HPLC)鉴定石榴皮多酚的成分,建立起高脂饲料喂养的SD大鼠肝脏NAFLD模型。模型组和相应的药物组喂养高脂饲料,连续8周,药物组动物每天灌喂石榴皮多酚(150和300 mg/kg)和阳性对照药辛伐他汀(1 mg/kg)。正常组和石榴皮多酚高剂量(300mg/kg)对照组则正常饮水和摄食。8周以后,与正常组比较,高脂模型组大鼠体重明显增加,血清和肝脏总胆固醇(TC)与甘油三酯(TG)水平明显升高;结合HE染色分析,当高脂模型组SD大鼠肝脏发生炎性细胞浸润时,表明大鼠肝脏发生炎症反应,综合这些实验结果说明,高脂饲料喂养SD大鼠NAFLD造模成功。进一步检测大鼠血清与肝脏炎症因子IL-1β和IL-18mRNA的基因水平表达;大鼠肝脏抗氧化指标 MDA、GSH-pX、SOD、T-AOC 和 CAT 活力/水平:测定肝脏 TXNIP、NLRP3炎性小体、SREBP-1c和FAS mRNA/蛋白的相对表达量。研究结果如下:1.饲喂8周高脂饲料后,高脂模型组的大鼠体重明显增加,血清和肝脏的胆固醇(TC)和甘油三酯(TG)含量明显升高:HE染色实验结果表示高脂模型组的SD大鼠肝脏发生炎性细胞浸润,说明本实验大鼠NAFLD模型建立成功。2.石榴皮多酚具有抗氧化作用,可有效减少肝脏MDA水平,增强GSH-Px、SOD、T-AOC和CAT的活力/水平。3.石榴皮多酚可显著减少大鼠血液和肝脏IL-1β和IL-18炎性细胞因子的生成和mRNA表达,可能减缓NAFLD的发展。4.石榴皮多酚可降低大鼠肝脏TXNIP mRNA和蛋白表达,从而抑制NLRP3炎症小体的激活,进而改善肝脏炎性损伤和脂质堆积。5.石榴皮多酚可抑制脂质代谢通路SREBP-1c与FAS mRNA和蛋白的表达,改善大鼠肝脏的脂质堆积从而减缓NAFLD的发展。综上,本研究显示,石榴皮多酚能够减轻高脂饲料诱导的NAFLD模型大鼠肝脏氧化应激与炎症反应,并通过下调TXNIP mRNA和蛋白表达水平而抑制NLRP3炎症小体的活化,降低NAFLD模型大鼠肝脏炎性因子IL-1β和IL-18水平,进而改善大鼠肝脏NAFLD的发生与发展,为石榴皮多酚防治提供了 NAFLD奠定一定的理论基础。