活血化瘀类中药对博来霉素致肺纤维化大鼠作用机制的研究

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目的:本课题的主要目的是在中医理论的指导下,通过动物实验研究活血化瘀类中药对博来霉素致肺纤维化大鼠的作用机制。观察活血化瘀类中药对肺纤维化大鼠肺组织中IL-8、TNF-α、TGF-β1、VEGF以及腹主动脉血中SOD、GSH各项指标变化的影响,研究活血化瘀类中药对博来霉素致大鼠肺纤维化的作用机制。方法:理论研究:确定检索词,以四大数据库为主要检索目标,检索1978年-2013年期间所有有报道的临床治疗和动物实验中用到的中药单药及复方,通过筛选、分析,得出位居前五位的的五类药物,并根据关联规则分析得出活血化瘀类中药的代表药物。实验研究:选取SPF级健康SD雄性大鼠32只,随机分为4组,每组8只。N组:对照组;M组:模型组;Z组:活血化瘀类中药治疗组;P组:泼尼松治疗组。Z、M、P组大鼠气管内滴加5mg/ml博来霉素溶液(5mg/kg);造模完成后,M组正常饲养,P组大鼠以泼尼松溶液(3mg/kg)每日灌胃;Z组以丹参(生药量2.05g/kg)、川芎(生药量0.77g/kg)水煎液灌胃。连续27天。第28天解剖各组大鼠,观察各组大鼠肺组织中IL-8、TNF-α、TGF-β1、VEGF以及腹主动脉血中SOD、GSH各项指标的变化。应用SPSS17.0软件进行统计学处理实验数据,对比各组大鼠指标差异,探讨活血化瘀类中药对肺纤维化的作用机制。结果:理论研究:在所纳入的473篇有效文献中最终筛得中药21类,233味,共6487频次。其中补气类中药、化痰类、活血化瘀类中药、清热类中药、补阴类中药5大类药物位居前五位。依据课题研究方向,选取活血化瘀类药物作为研究对象,丹参、川芎在活血化瘀类中药的使用中居首位,且根据关联规则分析,丹参、川芎是支持度、置信度最高的药对,故选用丹参、川芎为代表药物,研究活血化瘀类中药对肺纤维化大鼠的作用机制。实验研究:活血化瘀类中药治疗组、泼尼松治疗组各项指标较模型组均有好转趋势,且活血化瘀类中药治疗组指标较泼尼松治疗组较好,说明活血化瘀类中药、泼尼松对肺纤维化大鼠均有疗效,且活血化瘀类中药对肺纤维化大鼠的疗效优于泼尼松组。结论:“瘀”是肺纤维发生发展过程中一个重要的病理因素,通过实验研究,应用活血化瘀类中药治疗肺纤维化大鼠,从病理分析、基因水平等都有良好的改善,说明活血化瘀类中药对肺纤维化大鼠具有确切疗效,为临床治疗肺纤维化提供新的思路及靶点。
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