研究目的：研究安神宁糖浆改善睡眠的作用及作用机制。研究方法1、安神宁糖浆对阈上剂量戊巴比妥钠所致小鼠睡眠时间的影响将实验动物随机分为6组,分别为：空白组、艾司唑仑对照组、乙醇对照组、安神宁高、中、低剂量组,每组20只。各药物组分别给予艾司唑仑(0.13×10-3g/kg)、乙醇(1.6g/kg)、安神宁糖浆(0.96g/kg、0.48g/kg、0.24g/kg),空白组给予同体积的蒸馏水。经灌胃途径连续给药7天,实验动物于末次给药后30min腹腔注射阈上剂量戊巴比妥钠(50mg/kg),分别记录各组入睡的潜伏期及睡眠持续时间。2、安神宁糖浆对阈下剂量戊巴比妥钠诱导的小鼠睡眠发生率的影响将实验动物随机分为6组,分别为：空白组、艾司唑仑对照组、乙醇对照组、安神宁高、中、低剂量组,每组20只。各药物组分别给予艾司唑仑(0.13×103g/kg)、乙醇(1.6g/kg)、安神宁糖浆(0.96g/kg、0.48g/kg、0.24g/kg),空白组给予同体积的蒸馏水。经灌胃途径连续给药7天,实验动物于末次给药后30min腹腔注射阈下剂量戊巴比妥钠(30mg/kg),分别记录各组入睡的只数。3、安神宁糖浆改善睡眠作用的量效关系研究将实验动物随机分为6组,即空白对照组和五个不同给药剂量组,每组20只。安神宁糖浆组分别给予相应剂量的安神宁糖浆(0.12g/kg、0.24g/kg、0.48g/kg、0.96g/kg、1.92g/kg),空白组给予同体积的蒸馏水。经灌胃途径连续给药7天,实验动物于末次给药后30min腹腔注射阈上剂量戊巴比妥钠(50mg/kg),分别记录各组入睡的潜伏期及睡眠持续时间。4、安神宁糖浆改善睡眠作用的时效关系研究将实验动物随机分为6组,即空白对照组和五个不同给药时间组(3天5天、7天、9天、11天),每组20只。在安神宁糖浆改善睡眠作用的量效关系研究的基础上,药物组给予安神宁糖浆(0.96g/kg),空白组给予同体积的蒸馏水。末次给药后30min腹腔注射阈上剂量戊巴比妥钠(50mg/kg),分别记录各组入睡的潜伏期及睡眠持续时间。5、安神宁糖浆对自由活动小鼠睡眠时间和睡眠时相的影响：实验动物进行头部电极埋置手术,将手术后恢复7天的小鼠随机分为2组,分别为乙醇组和安神宁组。术后第八天给予两组小鼠同体积的乙醇(1.6g/kg)和安神宁(0.96g/kg),记录给药前正常小鼠的脑电(EEG)和肌电(EMG)信号,描记时间为早8：00—次日8：00。每日给药1次,连续灌胃给药9天,末次给药后30min,再对各组自由活动小鼠进行24h的脑电图描记,描记时间为早8：00—次日8：00,分别计算此时间段内给药前后乙醇组和安神宁组小鼠的NREMS、REMS、Wake、TST内各自的总时间。6、安神宁糖浆联合氟马西尼(Flumazenil)对戊巴比妥钠所致小鼠睡眠时间的影响将实验动物随机分为4组,分别为空白组、氟马西尼组、安神宁组安神宁+氟马西尼组,每组20只。安神宁组和安神宁+氟马西尼组给予安神宁糖浆(0.96g/kg),其余组给予同体积的蒸馏水。连续灌胃给药9天。空白组和安神宁组于末次给药后30min腹腔注射阈上剂量戊巴比妥钠(50mg/kg),氟马西尼组和安神宁+氟马西尼组于末次给药后30min腹腔注射氟马西尼(0.lmg/ml,3.5mg/kg),20min后再腹腔注射戊巴比妥钠(50mg/kg)。分别记录各组入睡的潜伏期及睡眠持续时间。结果1、安神宁糖浆对阈上剂量戊巴比妥钠所致小鼠睡眠时间影响的研究表明：与空白对照组比较,安神宁高剂量组和中剂量组能显著延长阈上剂量戊巴比妥钠所致小鼠的睡眠时间(P<0.01,P<0.05),低剂量组有延长睡眠时间的趋势,但无显著性差异(P>0.05)。安神宁高剂量组能显著缩短睡眠潜伏期(P<0.05),中剂量和低剂量有缩短睡眠潜伏期的趋势,但无显著性差异(P>0.05)；与乙醇对照组比较,安神宁高剂量组能显著延长睡眠时间和缩短睡眠潜伏期(P<0.05),中剂量组有延长睡眠时间和缩短睡眠潜伏期的趋势,但无显著性差异(P>0.05)；与艾司唑仑对照组比较,安神宁高剂量组有延长睡眠时间和缩短睡眠潜伏期的趋势,但无统计学意义(P>0.5)。2、安神宁糖浆对阈下剂量戊巴比妥钠所致小鼠睡眠发生率影响的研究表明：与空白对照组比较,安神宁高剂量组和中剂量组的睡眠发生率显著增高(P<0.01,P<0.05),低剂量组的睡眠发生率有增高的趋势,但无显著性差异(P>0.05)。3、安神宁糖浆改善睡眠作用量效关系的研究表明：安神宁糖浆改善睡眠的作用呈现一定的量效关系,在剂量范围内,随着剂量增大,药效逐渐增强,起效剂量为0.48g/kg,到0.96g/kg效果不再增强,呈现剂量依赖性。主要表现为延长睡眠时间(P<0.05,P<0.01)和缩短睡眠潜伏期(P<0.05,P<0.01)。4、安神宁糖浆改善睡眠作用的时效关系的研究表明：随着给药天数的增加(3天～11天),安神宁糖浆表现出一定的催眠作用,起效时间为连续灌胃3天,主要表现为显著延长戊巴比妥钠所致小鼠的睡眠时间(P<0.01),缩短睡眠潜伏期(P<0.01)。连续灌胃9天时,与戊巴比妥钠的协同作用效果最好(P<0.01)。5、安神宁糖浆对自由活动小鼠睡眠时间和睡眠时相影响的研究表明：在睡眠时间上,与给药前比较,安神宁组的小鼠睡眠总时间显著延长(P<0.01),觉醒总时间显著缩短(P<0.01)。而在睡眠时相上,与给药前相比较,安神宁糖浆组的非快动眼睡眠(NREM)和快动眼睡眠(REM)均显著延长(P<0.01,P<0.05),其中,对非快动眼睡眠的延长作用尤为显著(P<0.01)。与给药前比较,乙醇对照组的小鼠睡眠总时间略有延长,无显著性差异(P>0.05),在睡眠时相上,对快动眼睡眠(REM)和非快动眼睡眠(NREM)的延长作用并不显著(P>0.05)。6、安神宁糖浆联合氟马西尼对戊巴比妥钠所致小鼠睡眠时间影响的研究表明：与空白对照组比较,单独给予安神宁糖浆,可以显著延长睡眠时间和缩短睡眠潜伏期(P<0.01)。而安神宁组与安神宁+氟马西尼组比较,可以显著延长睡眠时间和缩短睡眠潜伏期(P<0.05)。说明氟马西尼可以明显的阻断安神宁糖浆与戊巴比妥钠的协同作用。结论1、安神宁糖浆具有改善睡眠的作用。2、安神宁糖浆改善睡眠作用的最佳给药剂量为0.96g/kg,最佳给药时间为9天。3、安神宁糖浆对自由活动小鼠昼夜24h的睡眠总时间有显著的延长作用,在睡眠时相上,能显著的延长非快动眼睡眠和快动眼睡眠,尤以对非快动眼睡眠的延长作用最为显著。其睡眠延长作用与乙醇无关。4、安神宁糖浆改善睡眠的作用可能通过苯二氮卓受体介导的。