长春碱和长春新碱是从夹竹桃科植物长春花中分离得到的一类双吲哚生物碱，他们作为抗肿瘤药在临床应用已经40多年了。由于长春碱结构的微小变化会改变它的抗肿瘤谱和毒性谱，以及临床上出现耐长春碱类药物的肿瘤细胞株，因此“长春碱构效关系的研究”对研究长春碱的抗肿瘤作用机制和寻找新的具有广谱、低毒高效的长春碱类药物具有重要意义。　　 本论文对文献报道的长春碱类似物的构效关系进行了总结。以进入二期临床研究的长春碱衍生物脱水长春碱为先导化合物，结合已有的构效关系规律，设计、合成了C3位不同取代基团的醚、反酯、酰胺和carbamate四个系列的75个脱水长春碱(anhydrovinblastine，AVLB)衍生物。同时本文作者提供了一条经济、简单的合成脱水长春碱衍生物的方法，即以原料丰富的文多灵为起始原料，先合成C3位文多灵衍生物，然后在温和的条件下和长春质碱耦合，高产率地、易纯化得到脱水长春碱衍生物。通过体外细胞毒活性测试(A549，Hela)和体内抗肿瘤活性评价(S180，H22和A549)，总结了四类化合物在C3位的构效关系。细胞毒活性次序为：acylamide>carbamate>ester>ether；体内酰胺具有强的抗肿瘤活性，但也具有强的毒性；C20-位的双氟化使酯类抗肿瘤活性丧失，Carbamate类活性降低，酰胺类降低毒性的同时也保持强的抗肿瘤活性。经过对C3位的构效关系研究，本文作者发现了一系列在体内外具有很强抗肿瘤活性的化合物，化合物12b(酯)，48b(carbamate)和80(酰胺)已进入临床前研究。