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目的为了探讨滤泡辅助性T细胞（Follicular helper T cells,Tfh）在1型糖尿病（Type1 diabetes mellitus,T1DM）的作用,以及氧化苦参碱（oxymatrine,OMT）对胰岛β细胞的保护作用及其发挥作用的分子机制。本研究以T1DM患者和非肥胖型糖尿病小鼠（NOD/Lt J）模型为研究对象,收集T1DM患者临床实验室检查指标,检测T1DM患者外周血Tfh细胞百分比和血清中抗胰岛β细胞抗体（Anti-isletβcell antibody,ICA）、锌转运体8抗体（Zinc transporter 8 antibody,Zn T8Ab）、谷氨酸脱羧酶抗体（Glutamic acid decarboxylase antibody,GADA65-Ab）、蛋白酪氨酸磷酸酶抗体（Protein tyrosine phosphatase antibody,PTP-Ab）、胰岛素抗体（Insulin antibody,IA）、IL-21、IL-6、IL-1β的表达水平,分析Tfh细胞百分比与血清中因子的相关性;用OMT干预NOD小鼠,观察NOD小鼠血糖、口服葡萄糖耐量、胰岛素及脾生发中心、胰腺、肾脏组织的变化,血清中IL-21、IL-6、IgG1的表达,脾淋巴细胞Bcl-6、IL-21 mRNA的表达水平,为寻找T1DM新的治疗手段提供实验依据。方法（1）收集1型糖尿病患者临床实验室检查资料（158例,2016年1月-2019年12月,宁夏医科大学总医院内分泌科）,观察T1DM患者是否有免疫紊乱情况。（2）选取2019年10月至2020年7月收治的T1DM病例30例作为主要研究对象（T1DM组）,同时募集健康体检志愿者20例（HC组）。（1）采用流式细胞术检测T1DM患者外周血中Tfh细胞百分比;（2）ELISA方法检查T1DM患者血清中的细胞因子IL-1β、IL-6、IL-21和自身抗体IA、GAD65Ab、PTP-Ab、Zn T8Ab、ICA的表达水平;（3）将Tfh细胞百分比分别与IL-1β、IL-6、IL-21和自身抗体IA、GAD65Ab、PTP-Ab、Zn T8Ab、ICA进行Spearman相关性分析。（3）构建NOD小鼠模型,12只NOD/Lt J小鼠随机分为未干预组（模型组）和氧化苦参碱干预组（OMT干预组）;将6只ICR小鼠设为正常组。（1）记录小鼠体重、监测小鼠随机血糖、进行口服糖耐量实验、尿糖检测;（2）HE染色观察小鼠胰岛、脾脏、肾脏病理组织变化;（3）免疫组化法检测胰岛素（insulin）在小鼠胰岛细胞中的表达;（4）流式细胞术检测NOD小鼠脾淋巴细胞中Tfh细胞的百分比;（5）ELISA方法检测小鼠血清中胰岛素、细胞因子IL-6、IL-21和自身抗体IgG1的含量;（6）使用RT-qPCR技术检测小鼠脾淋巴细胞中Bcl-6、IL-21表达水平。结果（1）T1DM患者C肽含量明显降低,糖化血红蛋白、餐后血糖、血酮体、尿酮体、尿糖、尿微量白蛋白含量升高,自身抗体GADA的阳性率最高。（2）与健康对照者比较,T1DM患者外周血淋巴细胞中CD4+CXCR5+T细胞百分比为20.01±5.14、CD4+ICOS+T细胞百分比为4.39±0.81、CD4+PD1+T细胞百分比为24.92±5.24、CD4+CXCR5+ICOS+PD1+T细胞百分比3.57±0.68,明显增高。（3）对比健康对照者,T1DM患者血清中ICA、Zn T8Ab、GADA65-Ab、PTP-Ab、IA、IL-21、IL-6、IL-1β明显升高（p<0.01）。（4）T1DM患者Tfh细胞百分率与血清中升高的自身抗体及细胞因子均呈正相关。（5）与模型组比较,OMT干预组体重增加（p<0.05）,血糖下降（p<0.01）,胰岛素分泌增加（p<0.01）。（6）使用流式细胞术标记测定小鼠脾Tfh细胞,模型组小鼠CD4+CXCR5+ICOS+Tfh细胞的百分比（5.38±0.27）显著高于正常组（2.95±0.23）（p<0.001）;与模型组比较,氧化苦参碱干预组小鼠CD4+CXCR5+ICOS+Tfh细胞百分比（3.26±0.33）显著降低（p<0.001）。（7）HE染色结果显示,与正常组比较,模型组小鼠胰腺出现胰岛β细胞缺如现象,偶见已萎缩的胰岛β细胞。OMT干预组小鼠胰岛β细胞结构完好,形态规则;模型组小鼠脾脏生发中心数量增加;但OMT组与正常组无明显差异。随着血糖升高,模型组肾小球增大,基底膜增厚。OMT干预组小鼠肾脏组织排列清晰,与正常组小鼠无差异。（8）免疫组织化学方法结果显示,模型小鼠胰岛β细胞细胞数量减少,形态不规则,细胞萎缩,同时Insulin蛋白表达明显减少;OMT干预组胰岛β细胞Insulin蛋白表达阳性。（9）ELISA法检测IL-21、IL-6、IgG1、胰岛素表达水平,结果发现,与模型组比较,OMT干预组小鼠血清中IL-21、IL-6、IgG1降低,但是胰岛素含量明显升高。（10）用RT-qPCR方法检测Bcl-6和IL-21 mRNA的表达,与模型组比较,OMT干预组Bcl-6、IL-21 mRNA的表达明显降低。结论（1）Tfh细胞可能促进体液免疫应答进而驱动1型糖尿病的发生。（2）OMT可能通过负向调节Tfh细胞以保护胰岛β细胞而缓解1型糖尿病的发生。