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体外受精-胚胎移植(In vitro fertilization and embryo transfer,IVF-ET)在解决不孕不育问题中发挥了巨大作用,尽管在控制性超排卵(Controlled ovarianhyperstimulation,COH)、卵母细胞的采集、受精和体外培养技术得到了不断改进,技术日益成熟,但仍然面临着低种植率和低妊娠率的问题;胚胎植入的成功有赖于优质的胚胎和内膜容受性。胚胎质量的评价标准已得到广泛的认识,在IVF-ET周期COH时对子宫内膜容受性的影响及如何对其评价和评价标准仍未达成共识,子宫内膜容受性是围着床期子宫内膜接受胚胎着床的能力,只有胚胎与内膜发育同步,容受胚胎着床,种植才能成功。因此明确子宫内膜容受性的特征性改变就显得尤为重要。一般从子宫内膜的分子生物学、形态学指标方面对其进行评价。在人类由于试验本身的限制,以往有通过内膜活检检查内膜形态和胞饮突出现评价子宫内膜容受性,但此为创伤性检查方法。经阴道彩色多普勒超声(Transvaginal colour doppler sonography,TVCDS)是一种非创伤性检查方法,目前越来越多的研究者倾向于使用非创伤性且价廉的高分辨率经阴道多普勒超声,来间接反映子宫内膜容受性。用以反映内膜容受性的超声指标包括:解剖学参数(内膜厚度、内膜类型、内膜容积)和生理学参数(子宫动脉及内膜下的血流情况)。大量临床研究认为人绒毛膜促性腺激素(Human chorionic gonadotropin,hCG)注射日子宫内膜厚度＜8.0 mm时,可影响胚泡在子宫内膜着床和发育,极少见临床妊娠。对于子宫内膜过薄的治疗目前有小剂量阿司匹林、雌激素、阴道用万艾可、维生素E、已酮可可碱联合大剂量维生素E、以及短效促性腺激素释放激素激动剂(Gonadotropin Releasing Hormone agonist,GnRHa)等,但效果报道不一。本研究将中药复方丹参滴丸引入子宫内膜过薄患者的治疗,旨在探讨复方丹参滴丸对体外受精-胚胎移植中子宫内膜薄的治疗作用。分别探讨:①IVF-ET周期复方丹参滴丸对COH过程中内膜过薄患者內膜厚度的影响。②使用非创伤性的高分辨率经阴道多普勒超声,检测子宫动脉血流变化来间接子宫内膜容受性,及初步探讨复方丹参滴丸作用于超促排卵中子宫内膜的血流动力学机制。第一章复方丹参滴丸对于控制性超促排卵中内膜过薄患者内膜厚度的影响【目的】探讨IVF-ET周期复方丹参滴丸对COH过程中内膜过薄患者内膜厚度的影响。【方法】1.标本来源和分组:1)标本来源:选自2007年12月到2009年3月在南方医院生殖中心接受IVF-ET/卵胞浆内单精子注射(intracytoplasmic sperm injection and embryotransfer,ICSI-ET)治疗,前一次IVF周期hCG日内膜＜8mm未孕或取消移植,行第二次IVF治疗者51例。入选标准:基础卵泡双侧≥10个,基础性激素水平正常,年龄≤38岁患者,采用黄体期长方案。患者既往无内膜损伤(刮宫、流产)史、无结核病史,两次IVF治疗间隔超过三个月。2)分组:根据是否应用复方丹参滴丸分为未用复方丹参滴丸组、应用复方丹参滴丸组。2.观察指标及实验方法:以子宫内膜厚度为指标,采用Volusoni彩色多普勒超声诊断仪进行测定。给药方法:①超促排卵方案,二次IVF治疗周期均采用黄体期长方案,垂体达到完全降调节标准后,应用重组人促卵泡激素(Recombination-Follicle Stimulating Hormone,rFSH)促卵泡生长,B超监测卵泡发育。②当≥3个卵泡直径≥16mm时,肌肉注射人绒毛膜促性腺激素5000-10000IU,36小时内取卵,3天后移植。③复方丹参滴丸应用:第一IVF治疗周期(未用复方丹参滴丸组),只给予以上处理,第二IVF治疗周期(应用复方丹参滴丸组)于促性腺激素(Gonadotropin,Gn)治疗第一天至取卵日连续舌下含服复方丹参滴丸,3次/d,10粒/次,27mg/粒。3.统计学方法:所有数据应用spss13.0统计软件进行分析,P＜0.05认为差异有统计学意义。结果以均数±标准差(x±s)表示,计量资料比较采配对t检验。【结果】1.应用复方丹参滴丸周期临床妊娠10例,生化妊娠5例。2.应用复方丹参滴丸周期子宫内膜厚度(8.60±1.15)mm显著高于未用复方丹参滴丸周期(7.17±0.55)mm(t=9.135,P=0.000)。3.应用复方丹参滴丸周期子宫内膜厚度≥8mm 43例,未用复方丹参滴丸周期≥8mm 0例。4.应用复方丹参滴丸周期获卵数(12.3±3.1)高于未用复方丹参滴丸周期(11.8±3.4),但无统计学差异(t=1.802,P=0.078)。【小结】1.IVF-ET周期中应用复方丹参滴丸可显著增加子宫内膜厚度。2.IVF-ET周期中应用复方丹参滴丸可使部分子宫内膜薄病人子宫内膜增厚,获得妊娠。第二章复方丹参滴丸对于控制性超促排卵中内膜过薄患者子宫动脉血流改变的影响【目的】探讨IVF-ET周期复方丹参滴丸对COH中內膜过薄患者子宫动脉血流改变的影响。【方法】1.标本来源和分组:1)标本来源:选自2007年12月到2009年3月在南方医院生殖中心接受IVF-ET治疗,前一次IVF周期hCG日内膜＜8mm未孕或取消移植,行第二次IVF治疗者51例。入选标准:基础卵泡双侧≥10个,基础性激素水平正常,年龄≤38岁患者,采用黄体期长方案。患者既往无内膜损伤(刮宫、流产)史、无结核病史,两次IVF治疗间隔超过三个月。2)分组:根据是否应用复方丹参滴丸分为用未用复方丹参滴丸组、应用复方丹参滴丸组。2.观察指标及实验方法:以hCG注射日子宫动脉搏动指数(Pulsatility index,PI)、阻力指数(Resistive index,RI)为指标,采用Voluson i彩色多普勒超声诊断仪进行测定。3.统计学方法:所有数据应用spss13.0统计软件进行分析,P＜0.05认为差异有统计学意义。结果以均数±标准差(X±S)表示,计量资料比较采用配对t检验。【结果】应用复方丹参滴丸治疗周期hCG注射日子宫动脉血流阻力指数(RI)(0.761±0.054)显著低于未用复方丹参周期(0.851±0.046)(t=9.379,P=0.000),子宫动脉搏动指数(PI)(1.831±0.083)显著低于未用复方丹参周期(2.062±0.083)(t=14.120,P=0.000)。【小结】1.IVF-ET周期中应用复方丹参滴丸可显著降低子宫动脉血流阻力、增加子宫血流供应。2.复方丹参滴丸在IVF治疗中能使子宫动脉PI、RI下降,提示其增加子宫内膜厚度的机制可能是复方丹参滴丸降低子宫动脉血流阻力、增加子宫血流供应。