背景:神经胶质瘤是世界上最难治疗的癌症之一,起源于围绕神经细胞的胶质细胞,约占脑肿瘤40%～60%。神经肿瘤学已取得了长足的进展,但由于胶质瘤细胞增殖较快、侵袭性较强等特点,胶质瘤患者预后仍然很差、五年生存率非常低。临床上,四级胶质瘤患者被诊断出时常为晚期,目前的手术治疗难以根治,化疗药物的单一性也导致胶质瘤易复发。在分子机制方面对胶质瘤的发生进行深入探索并寻找确切治疗靶点是当前胶质瘤治疗中亟待解决的难题。毛兰素是来源于石斛提取物的一种分子量较小的联苄类化合物,相对分子质量为318.36,是鼓槌石斛、金钗石斛、铁皮石斛中重要的发挥药用价值的活性成分。毛兰素生物活性多样,包括抗病毒、抗菌、抗炎以及抗血管生成等,近年来研究显示,临床治疗方面,毛兰素具有巨大抗肿瘤应用潜力,对多种恶性肿瘤细胞有较大的杀伤作用。但其抗肿瘤机制不明,限制了它的应用。目的:迄今,毛兰素在胶质瘤中的作用及其机制尚不清楚。因此,本课题将深入研究毛兰素对胶质瘤细胞抑制作用并探究其分子机制。方法:（1）以细胞系U87和U251为实验对象,采用CCK8法、平皿克隆、transwell和划痕实验检测毛兰素对胶质瘤细胞的活性及增殖、迁移的作用影响;（2）通过PI染色、流式细胞术、Western blot实验研究毛兰素对胶质瘤细胞的周期和凋亡作用影响;（3）通过CCK8法、活性氧检测、流式细胞术、Western blot等实验研究毛兰素对于胶质瘤细胞线粒体及GPX4依赖的铁死亡作用影响;（4）通过构建GPX4过表达细胞株,研究GPX4在毛兰素抗胶质瘤作用通路中的作用;（5）通过免疫组织化学染色、组织免疫荧光、Western blot、胶质瘤在体模型等实验分析毛兰素对在体胶质瘤抑制作用和分子机制。结果:（1）CCK8结果显示,毛兰素剂量、时间依赖地抑制胶质瘤细胞增殖;生物学功能检测结果显示,毛兰素显著地抑制胶质瘤细胞增殖能力、细胞迁移能力与细胞划痕愈合能力;（2）流式细胞术和Western blot显示,毛兰素导致胶质瘤细胞周期阻滞于G0/G1期,并伴有凋亡现象,这些作用呈现出一定的剂量依赖效应;（3）流式细胞术结果显示毛兰素可增加胶质瘤细胞线粒体的膜通透性,并抑制其功能;流式细胞术检测发现毛兰素呈剂量依赖性增加胶质瘤细胞中ROS和LPO的积累;Western blot结果显示毛兰素呈剂量依赖性减少胶质瘤细胞中GPX4、x CT蛋白的表达,可能由此诱导胶质瘤细胞铁死亡的发生;（4）流式细胞术、CCK8结果显示过表达GPX4可以拮抗毛兰素在胶质瘤细胞中的抗癌作用,证实GPX4是毛兰素诱导胶质瘤细胞死亡的关键调控位点;（5）免疫组织化学染色、Western blot、组织免疫荧光等实验显示,毛兰素对于裸鼠体内胶质瘤也具有诱导细胞周期阻滞、诱导细胞凋亡、抑制细胞增殖活性、诱导铁死亡等作用,且毛兰素对裸鼠体内其他脏器毒副作用较小。结论:毛兰素在细胞水平以及在体水平均能通过减少GPX4表达,有效诱导胶质瘤细胞铁死亡,从而抑制胶质瘤细胞增殖和迁移。