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目的: 通过系列实验观察胃必欢颗粒对小鼠胃排空、小肠推进,对功能性消化不良（functional dyspepsia,FD）大鼠胃电节律、离体胃底肌条活动和胃肠激素的影响以及急性毒性实验,明确其对胃肠动力的促进作用,揭示其治疗FD的作用机制,评价其安全性,为临床用药提供科学依据。 方法: 1、选取6～8周龄的清洁级昆明种小鼠,按性别、体重随机分四组,每组20只,按最大浓度、最大容积给小鼠灌胃。连续观测一周,观测小鼠毒性反应及7天内小鼠的死亡数。在预试测不出LD50的情况下,改用一日2～4次给小鼠灌胃,测定小鼠最大耐受量（MTD）。 2、以小鼠为实验对象,观察胃必欢颗粒对正常小鼠胃排空和小肠推进作用的影响以及对新斯的明和阿托品所致的胃排空和小肠推进功能亢进和抑制的影响。 3、以FD大鼠为实验对象,以胃电主频率、主功率、慢波藕连百分比为观察指标,观察不同治疗组之间,各组治疗前后胃肌电活动的变化。 4、以FD大鼠为实验对象,用收缩波幅、收缩频率的变化观察离体胃底肌条活动情况,并观察不同治疗组之间和胃必欢颗粒对乙酰胆碱或肾上腺素的拮抗作用,并以此评价药物的疗效。 5、以FD大鼠为实验对象,用免疫组化法检测胃底黏膜中Cajal间质细胞（ICC）、平滑肌细胞（SMC）的表达;胃窦粘膜降钙素基因相关肽（CGRP）及P物质（substance P,SP）阳性纤维释放CGRP、SP的量:胃底粘膜一氧化氮合酶（nitric oxide synthase,NOS）及5-羟色胺（5-hydroxytryptamine,5-HT）阳性纤维释放NOS、5-HT的量。 结果: 1、小鼠最大耐受量倍数为352倍,超过了耐受人口服用量100倍的安全界限没有出现小鼠死亡,说明本药临床应用安全有效。 2、胃必欢颗粒对正常状态下小鼠的胃排空和小肠的推进功能有影响,且.呈剂量依赖关系（P<0 .01）,而半夏泻心汤无此作用。同时对异常状态下的胃排空和肠推进有明显的双向调节作用。对胃肠运动的调节作用与西沙必利比较疗效相当。 3、对主频率的影响,胃必欢颗粒与西沙必利组疗效相当（P>0 .05）,优于半夏泻心汤组（P<0.01）;对主功率的影响,胃必欢疗效优于半夏泻心汤、西沙必利（P<0.01）;对慢波藕连百分比的影响与半夏泻心汤相当（P>0 .05）,优于西沙必利（P<0 .01）。 4、胃必欢颗粒能明显增强胃底条的收缩幅度,和半夏泻心汤疗效相当 （P<O.01）,西沙必利效果较差（P<0.05）;胃必欢颗粒和西沙必利能明显加快收缩频率,二者疗效相当（P>0 .05）,优于半夏泻心汤（P<0.01）;胃必欢颗粒对乙酞胆碱或肾上腺素所致的胃底条收缩和抑制有明显的拮抗作用。 5、模型组大鼠ICC、SMC的表达明显减少,和正常对照组比较差异显著 （P<0.01,P<0.05）;胃必欢颗粒、西沙必利和半夏泻心汤均可使工CC、SMC表达增多,前两者无差异（P>0 .05）,胃必欢颗粒优于半夏泻心汤（P<0 .05）。 6、模型组大鼠CGRP的表达和正常对照组比较无显著差异（P>0 .05）,而SP的表达则明显增强（P<0 .01）;胃必欢颗粒对CGRP的影响不大,却能使增高的SP表达减少（P<0 .01）;半夏泻心汤可使正常表达的CGRP减少（P<0 .01）,增高的SP表达减少（P<0 .01）;西沙必利能使正常表达的CGRP增强（P<O。01）,增高的SP的表达减少(P（0.01）。 7、模型组大鼠NOS表达明显增强（P<0。05）,5一HT明显减少（P<0.01）;胃必欢颗粒、半夏泻心汤均能使NOS的表达下调（P<0 .05）,而西沙必利则对NOS的表达无影响（P>0,05）;胃必欢颗粒、半夏泻心汤、西沙必利均能使5一HT表达增强（P<0.01）,中药组和西药组比较无显著差异（P>0 .05）;胃必欢颗粒和半夏泻心汤组比较差异非常显著（P<0 .01）。结论:1、胃必欢颗粒安全有效,可作为临床用药。 2、胃必欢颗粒能有效地改善胃肠功能状态,有良好的整体双向调节作用。 3、胃必欢颗粒对FD大鼠胃电节律紊乱状况,表现出良好的整体调节作用。 4、胃必欢颗粒能通过调节ICC、SMC、CGRP、SP、NOS及5一HT的表达而改善胃肠动力,进而达到改善临床症状的目的。其分子机制可能有以下几个方面:①胃必欢颗粒主要通过调节胃肠激素的分泌而调节胃肠运动,表现在通过下调NOS的高表达,提高5一HT的含量,使之保持平衡,以维持正常的胃肠运动;②胃必欢颗粒治疗FD可能与胃肠感觉过敏有关,能降低其敏感性,提高胃肠道的感觉闽值而起作用;③胃必欢颗粒治疗FD的作用不仅与调节胃肠激素的分泌和·胃肠感觉过敏有关,而且可能直接作用于工CC和SMC上的受体而发挥作用,因此胃必欢颗粒治疗FD的优势可能与其多系统、多靶点的作用特点密切相关,进一步深入研究其机理会为有效防治FD提供可能。主题词:功能性消化不良胃肠运动胃肠感觉过敏胃肠激素实验研究@胃必欢颗粒命