【摘 要】
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目的:明确AMH评估卵巢储备功能的价值;明确CTX损伤卵巢功能,探讨CTX对卵巢颗粒细胞分泌AMH的影响,并进一步阐明CTX通过诱导内质网应激调控AMH的分泌,从而损伤卵巢功能的机制研究。材料和方法:①收集144例接受环磷酰胺辅助化疗的绝经前乳腺癌患者,于化疗前及化疗后检测患者血清激素水平（AMH、E2、FSH）,并随访患者化疗后月经变化情况。分析性激素水平与月经状态的相关性,对比不同年龄组患者化
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目的:明确AMH评估卵巢储备功能的价值;明确CTX损伤卵巢功能,探讨CTX对卵巢颗粒细胞分泌AMH的影响,并进一步阐明CTX通过诱导内质网应激调控AMH的分泌,从而损伤卵巢功能的机制研究。材料和方法:①收集144例接受环磷酰胺辅助化疗的绝经前乳腺癌患者,于化疗前及化疗后检测患者血清激素水平（AMH、E2、FSH）,并随访患者化疗后月经变化情况。分析性激素水平与月经状态的相关性,对比不同年龄组患者化疗后激素水平及月经变化,比较化疗期间联合使用GnRHa后,血清AMH的变化;②动物实验,采用单剂量CTX（200 mg/kg）处理不同月龄组（3月龄和6月龄）雌性C57BL/6J小鼠,于处理前及处理后一周,检测小鼠血清AMH水平,并计数小鼠卵巢卵泡数量。同时构建乳腺癌荷瘤小鼠模型,随机分为Control组、CTX组和GnRHa组,分别腹腔注射等体积的生理盐水（NS）、CTX和CTX+GnRHa,于处理前及处理后1、3、5周检测小鼠血清AMH水平,并计数小鼠卵巢卵泡数量;③CTX处理卵巢颗粒细胞系KGN细胞,检测KGN细胞内外AMH水平以及内质网应激相关标记物的变化情况。结果:①接受CTX辅助化疗的乳腺癌患者,其月经状态与化疗前血清AMH水平明显相关（P<0.05）。环磷酰胺化疗后,≥35岁组与<35岁组间比较,≥35岁组闭经率更高,复经率更低,血清AMH和E2 水平下降幅度更大（P<0.05）,FSH水平升高幅度也大于≤35岁组,但差异无明显统计学意义（P>0.05）;CTX化疗联合使用GnRHa的患者,血清AMH水平下降不明显（P=0.315）。②不同月龄组小鼠CTX处理前后,血清AMH水平明显下降,卵巢原始卵泡和生长卵泡数明显减少,差异均有统计学意义（P<0.05）,且6月龄组小鼠下降程度更明显（P<0.05）。荷瘤小鼠CTX处理后,血清AMH水平、卵巢原始卵泡数和生长卵泡数均随化疗时间的推移而明显下降;而CTX+GnRHa组这种下降作用并不显著。③CTX处理KGN细胞后,细胞内AMH蛋白表达明显增加,细胞外AMH分泌减少;联合使用GnRHa处理KGN细胞,则缓解了 CTX对AMH分泌的抑制作用。CTX处理KGN细胞后,内质网应激相关蛋白表达明显增加,免疫荧光实验显示,AMH积聚在内质网上。结论:血清AMH水平是评价卵巢储备功能的有效指标;CTX辅助化疗明显损伤卵巢功能,且对年龄越大者损伤越严重;化疗期间联合使用GnRHa可缓解CTX对卵巢的损伤作用;CTX诱导内质网应激从而抑制AMH的分泌,降低血清中AMH的水平,降低卵巢储备功能。
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