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研究背景2型糖尿病(Type 2 Diabetes Mellitus,T2DM)是由遗传因素和环境因素导致的糖、脂肪、水和电解质等代谢紊乱的临床综合征。截止到目前,我国糖尿病患者约有1.14亿,糖尿病前期患者为4.93亿。糖尿病伴随的严重并发症往往会给患者的身心健康带来严重的不利影响,而其中,由骨质疏松(Osteoporosis,OP)所引发的骨折、生活质量下降是需要密切重视和关注的问题。多种代谢紊乱与糖尿病及其并发症的发展都密切相关,其中血脂代谢紊乱和血清同型半胱氨酸(Homocysteine,Hcy)升高均与糖尿病血管病变、糖尿病周围神经病变密切相关。探究血脂、Hcy与糖尿病骨代谢的相关性,对于研究糖尿病骨质疏松发病的机制及其检测、治疗等具有重大的意义。目的研究年龄、糖尿病病程、体重指数(Body mass index,BMI)以及各代谢治疗与2型糖尿病患者骨代谢的相关性。各代谢指标包括尿素氮(Blood urea nitrogen,BUN)、血清肌酐(Creatinine,Cr)、胱抑素c(CystatinC,Cyc-C)、Hcy 以及血脂,包括低密度脂蛋白胆固醇(Low-density lipoprotein cholesterol,LDL-c)、高密度脂蛋白胆固醇(High-density lipoprotein cholesterol,HDL-c)、甘油三酯(Triglyceride,TG)、总胆固醇(Cholesterol,Cho)。骨代谢指标包括骨密度(Bone mineral density,BMD)、N 端骨钙素(N-MID Osteocalcin,N-MID)、甲状旁腺激素(Parathyroid hormone,PTH)、血 Ⅰ 型胶原羧基端延长肽(Procollagen type Ⅰ amino propeptide,P1NP)和 β-1 型胶原羧基端肽(β-cross linked telopeptides of type Ⅰ collagen,β-CTX)、维生素D的相关性。通过以上指标的相关性研究来预测糖尿病骨质疏松的危险因素,从而为此类疾病的防治提供理论依据和科学指导。方法本研究选取2018年9月到2019年5月于山东大学齐鲁医院就诊的绝经后2型糖尿病及骨质疏松患者共102例,其中包括2型糖尿病合并骨质疏松患者40例(DM+OP组),2型糖尿病非骨质疏松患者33例(DM组),单纯骨质疏松患者29例(OP组),另外纳入健康对照25例(HP组)。采集各组参与者的基本资料,包括年龄、糖尿病病程等。测量各组研究对象的BMD、各代谢指标及骨代谢标志物的水平。分析各组患者中血脂、Hcy的组间差异,进一步分析各组患者中血脂与BMD、骨代谢标志物是否存在相关性,探讨血脂、Hcy与糖尿病与非糖尿病患者骨质疏松发病的相关性。结果1.各组年龄、病程、BMI及各代谢指标组间差异将各组年龄、病程、BMI及各代谢指标进行两两对比。DM+OP组年龄与DM组、OP组存在差异,OP组、HP组年龄存在组间差异。其中DM+OP组BMI值显著低于DM组、OP组、HP组(P<0.05)。2.各组骨代谢标志物的组间差异。对各组血脂、Hcy、骨代谢标志物的组间差异进行分析,DM组、OP组、HP组PTH水平均显著大于DM+OP组(P<0.05),而B、OP组之间和B、HP组之间PTH水平差异性不显著。OP组血清P1NP水平高于DM+OP组,其他组之间P1NP水平组间差异不显著。DM+OP组维生素D水平高于OP组,HP组维生素D水平高于OP组,组间差异显著(P<0.05),其他组间差异不显著。3.DM患者与非DM患者血脂、Hcy、骨代谢标志物与BMD的相关性DM患者中,BMD与TG、Cyc-C、Cr、β-CTX呈正相关,与维生素D则呈负相关,相关性有统计学意义(P<0.05),BMD与Cr、β-CTX呈正相关,相关性有统计学意义(P<0.05)。对年龄以及BMI因素进行限制之后,再进行偏相关分析,在DM患者组中,BMD与Cr呈正相关,而与P1NP呈显著负相关关系,以上相关性均有统计学意义(P<0.05)。4.各组BMD与血脂、Hcy、骨代谢及其他代谢指标的相关性分别对各组BMD水平与血脂、Hcy、骨代谢及其他代谢相关指标进行分析。DM+OP组患者BMD水平与Cho、TG、LDL-c水平呈负相关,与维生素D、P1NP呈显著负相关;DM组BMD水平与β-CTX呈正相关;OP组BMD与Cho呈负相关;HP组患者BMD与HDL-c呈负相关,以上相关性有统计学意义(P<0.05)。5.各组血清Hcy水平与血脂及其他代谢指标的相关性分析对各组血清Hcy水平与血脂、其他代谢指标进行分析。DM+OP组患者中,Hcy水平与Cyc-C呈正相关;DM组Hcy水平与Cyc-C、Cr、BUN水平呈正相关;OP组Hcy水平与BUN、LDL-c呈负相关关系;HP组患者中,Hcy与Cr呈正相关,以上相关性均具有统计学意义(P<0.05)。6.各组患者骨代谢标志物与Hcy、血脂的相关性分析DM患者中,PTH与HDL-c呈负相关,维生素D含量与Cho、TG、LDL-c呈负相关,N-MID与HDL-c呈正相关,β-CTX与TG、LDL-c呈负相关。在非DM患者中,P1NP与Cho、LDL-c、HDL-c呈负性相关关系。DM+OP组患者中,维生素D含量与LDL-c、Cho呈负相关,N-MID水平与HDL-c水平呈正比,PTH与LDL-c呈负性相关关系,DM组患者中,维生素D含量与Cho呈负相关,OP组患者中,P1NP与LDL-c呈负性相关关系,HP组患者中,维生素D水平TG呈负相关,以上相关性均有统计学意义(P<0.05)。7.GHblAc水平与骨代谢标志物的相关性对所有糖尿病合并骨质疏松患者(DM+OP组)和糖尿病非骨质疏松患者(DM组)的GHb1Ac水平与BMD、骨代谢标志物的相关性进行了研究,如表16所示,在 DM+OP 组患者中,GHb1Ac 与 BMD、PTH、维生素 D、N-MID、β-CTX、P1NP无显著相关性。在DM组患者中,GHblAc与P1NP呈显著正相关(P<0.05),而与BMD、PTH、N-MID、β-CTX之间不存在显著相关性。8.血脂、Hcy与骨质疏松发病的相关性采用logistics二元回归方程分析,得出结果:无论是血脂还是Hcy,与骨质疏松的发病均不存在显著相关性。结论1.在糖尿病合并骨质疏松患者中,脂代谢在糖尿病骨质疏松进展的过程中与骨吸收和骨形成的过程有一定相关性。控制血脂或有利于减少骨质丢失。2.非糖尿病人群中,高血脂与骨形成减少有关。