噻吩并[2,3-d]嘧啶酮类杂环化合物，因其在抗肿瘤方面所具有的良好生物活性，近几年引起了药物化学工作者的广泛关注。本文以噻吩并[2,3-d]嘧啶为基本骨架设计了5个系列35个未见文献报道的噻吩并[2,3-d]嘧啶类衍生物，同时利用Gewald反应合成了这些化合物，并探讨这些化合物合成条件和波谱特性。初步筛选了化合物Ⅲ和Ⅳ对HepG2细胞的抗肿瘤活性，表明部分化合物有一定的抗肿瘤活性。目标化合物的结构经过IR、1H NMR、13C NMR、MS表征。具体类型分别如下：　　Ⅰ5-甲基-4-氧代-3,4-二氢噻吩并[2,3-d]嘧啶-6-甲酸乙酯衍生物(4a~4d,4个)　　Ⅱ6-甲基-5-苯基噻吩并[2,3-d]嘧啶-4(3H)酮衍生物(8a～8b,2个)　　Ⅲ6-甲基-5苯基噻吩并[2,3-d]嘧啶酮并芳香醛类席夫碱衍生物（10a～10l，12个）　　Ⅳ6-甲基-5（4-氟苯基）噻吩并[2,3-d]嘧啶酮并芳香醛类席夫碱衍生物（15a～15k，11个）　　Ⅴ4-吗啉基-5,6,7,8-四氢苯并[4,5]噻吩[2,3-d]嘧啶衍生物(22a～22f,6个)　　目标化合物Ⅲ和Ⅳ进行的体外抗肿瘤活性筛选结果显示：化合物10e抗肿瘤活性最好，IC50值为16.69±2.40μM；化合物10k和15g的抗肿瘤活性其次，IC50值分别为31.31±1.73μM和32.18±6.89μM；这3个化合物都可进行取代基修饰，获得活性更好的化合物。