背景影响急性期缺血生存的主要因素是缺血性脑水肿，其次是梗死出血性转化(HT)，溶栓治疗可能增加HT发生的机会，这些病变的关键环节都与血脑屏障(BBB)开放或破坏有关。以往对缺血后血管源性水肿和BBB开放的观察多限于动物和手术标本的病理学检查，缺乏连续性且不能用于活体研究，也难以预测相关的分子生物学变化。 第一部分：实验性大鼠脑缺血急性期血脑屏障开放的增强MRI研究 目的 研究脑缺血后急性期BBB开放的增强MRI表现，探讨大鼠暂时性(tMCAO)与永久性大脑中动脉闭塞(pMCAO)后脑实质强化的差异，观察急性脑缺血后脑实质强化的时间变化特点及其超微形态学改变。材料与方法应用改良的Zea-Longa法制作160只大鼠大脑中动脉闭塞模型。常规MRI冠状位平扫与增强扫描，观察缺血脑实质增强率与强化程度，对不同时间点的缺血脑组织标本进行病理学与电镜检查。结果tMCAO组脑实质异常强化时间为3h及1d～3d两个时相，而pMCA0组则为1d～3d的单时相脑实质强化。tMCAO组3h注射对比剂有显著延迟强化现象，tMCAO组3h注射对比剂后强化程度比tMCAO组第二时相强化及pMCAO组脑实质强化显著。不同时间点电镜检查可见血管内皮细胞肿胀及吞饮小泡增多、内皮细胞间隙增宽、基底膜破坏、血管周围间隙扩大及絮状渗出物等。缺血2d后两组均见新生毛细血管。 结论 急性期脑缺血BBB的开放表现为局部脑实质异常强化。tMCAO组脑实质强化为双相性，pMCAO组则为单相性。BBB结构的破坏是造成脑实质异常天津aL料口冤学俘士掌位月玲究土论文中文抽要强化的主要原因，但缺血2d~3d新生毛细血管可能是脑实质异常强化的原因之一。缺血后早期脑实质强化表明早期再灌注的可能。 第二部分:大鼠急性期缺血再灌注后血管源性脑水肿MFJ与脑组织血管内皮细胞MMP一9表达 目的建立脑缺血再灌注后(tMCAO)血管源性脑水肿(vasogenie brainedema，VBE)动物模型，探讨t毗AO VBE的MRI表现及其与缺血脑组织朋P一9表达的相关性。材料与方法应用线栓法建立大鼠tM以O模型(70只)，MRI连续动态观察VBE的变化，免疫组织化学方法观察不同时间点缺血脑组织恻P一9表达。结果缺血后3h扫描，手术侧大脑半球见几Wl高信号改变，12卜3d扫描还可见不同程度的同侧侧脑室受压变窄、中线结构向对侧移位。从缺血后3h开始VBE的各种征象逐渐加重，ld一2d达到峰值。显微镜下见神经细胞胞浆嗜酸染色加深、神经细胞减少、血管内皮细胞肿胀、血管周围间隙增宽，细胞外见无定形嗜酸性物质，脑组织筛网状坏死。MMP一9免疫组化染色，tMCAO组不同时间点血管内皮细胞胞浆阳性着色。随着缺血后时间的推移，阳性着色逐渐加深。各时间点血管内皮细胞MMP一9阳性染色评分与VBE MRI征象有相关性。结论本实验模型VBE诱导成功率较高，可作为研究缺血后VBE的方法。MRI易于观察VBE的动态变化，包括病变体积增大与TZWI信号强度增加。根据急性期VBE MRI征象在一定程度上可推测脑组织MMP一9的表达。 第三部分:大鼠急性期脑缺血再灌注后vBE MIU与脑组织vEGF表达 目的探讨缺血再灌注后脑组织VEGF表达与VBE MRI表现的相关性。材料与方法线栓法制作缺血再灌注后VBE模型(70只)，应用MR工动态观察VBE征象，对缺血脑组织VEGF染色观察VEGF表达，标本进行HE染色和电镜检查。结果VBE MRI表现在缺血后1d~2d达到高峰。12h~3d镜下可见血管内皮细胞间隙及血管周围间隙扩大、血管内皮细胞肿胀、细胞外大量嗜伊红染色无定形物质，缺血区有不同程度的筛网状坏死。VEGF免疫组化染色见缺血区神经细胞、血管内皮细胞及胶质细胞阳性染色，血管内皮细胞染色强度 2天创诊医料大掌创卜d匕学亡比笼开究生论文中文摘姿在12h一3d呈递增趋势。VEGF染色阳性计分与VBE MRI征象改变呈正相关，相关系数为0.820一0.994。结论缺血再灌注后脑组织VEGF表达与VBE MRI征象的进展密切相关。