(-)-柳穿鱼酸是在柳穿鱼全草的乙醇提取物中分离得到的一个具有旋光的新化合物。使用PASS（Prediction of Activity Spectra for Substances）程序对柳穿鱼酸进行了活性预测,结果显示柳穿鱼酸可能具有心血管系统作用,因此我们对柳穿鱼酸进行了初步的抗脑缺血活性研究。药理实验结果表明,柳穿鱼酸在体外可明显降低老年大鼠肝组织中过氧化产物MDA（丙二醛）的含量,且具有明显的剂量依赖性。本课题是基于对柳穿鱼酸已有的研究基础上,设计并合成新型的柳穿鱼酸衍生物,并进行深入的抗脑缺血活性的构效关系研究。本文以柳穿鱼酸为先导化合物,经8条合成路线合成了4类共59个柳穿鱼酸衍生物,即苯环上取代的柳穿鱼酸衍生物、1位不同取代基的柳穿鱼酸衍生物、9位羰基取代的柳穿鱼酸衍生物、3位苯甲叉基取代的柳穿鱼酸衍生物。合成的59个目标化合物的结构均经MS、¹H-NMR确证,其中58个化合物未见文献报道。其中27个化合物进行了体外抗脑缺血活性测试。结果表明,27个目标化合物中有24个化合物具有抑制老年大鼠肝中的MDA含量作用,其中17个化合物的活性优于先导化合物柳穿鱼酸;其中化合物LA-005、LA-007、LA-010、LA-012、LA-017、LA-020、LA-023、LA-027、LA-036的半数抑制浓度IC₅₀均小于1nmol。结果表明大部分化合物均有显著降低大鼠肝MDA含量的作用,间接证明了这些化合物具有抗脑缺血活性。3位苯甲叉基取代的柳穿鱼酸衍生物水溶性都很差,难以进行体外药理实验。挑选了1个目标化合物（R）-（-）-3-苯甲叉基-7-溴-1,2,9-三氢吡咯并[2,1-b]喹唑啉-1-羧酸乙酯（LA-053）进行了体内抗脑缺血活性试验。结果表明化合物LA-053可以明显延长小鼠的存活时间,并可以抑制小鼠脑和肝中的MDA含量,证明3位苯甲叉基取代的柳穿鱼酸衍生物有近一步研究的价值。其它衍生物的药理活性测试工作正在进行之中。在合成柳穿鱼酸及其衍生物的同时,我们合成了吡咯并苯并二氮杂（艹卓）类化合物。据相关文献报道该类化合物的母体化合物（S）-2,3,5,10,11,11a,-六氢-1氢-吡咯并苯并二氮杂（艹卓）-3,11-二酮同样具有抗脑缺血活性。目前设计并合成该类化合物24个,其结构均经MS、¹H-NMR确证,除一个化合物是已知化合物外,其余23个均是未见文献报道的新化合物。由于该类化合物的水溶性都很差,难以进行体外药理试验,所以挑选了其中两个化合物（11aS）-7-溴-2,3,5,10,11,11a,-六氢-1H-吡咯[2,1-c][1,4]苯并二氮杂（艹卓）-3,11-二酮（PBD-007）和（11aR）-7-溴-2,3,5,10,11,11-a,-六氢-1H-吡咯[2,1-c][1,4]苯并二氮杂（艹卓）-3,11-二酮（PBD-008）进行了体内药理试验。结果表明,两个化合物都可以延长小鼠的存活时间,并可以抑制小鼠脑和肝中的MDA含量,初步证明该类化合物都具有抗脑缺血活性。证明该类化合物有近一步研究的价值,其它衍生物的药理活性测试工作正在进行之中。研究结果表明柳穿鱼酸衍生物的初步构效关系如下:苯环上7位被卤素或氨基取代的衍生物活性显著增强,苯环上6位和7位被甲氧基取代,7位被硝基取代的衍生物活性减弱;1位羧基被改造为酯基、酰氨基、醇羟基后活性显著增强;9位改造为羰基后活性减弱;3位被苯甲叉基取代后活性显著增强。本课题研究结果表明,所设计的柳穿鱼酸衍生物和吡咯并苯并二氮杂（艹卓）-3,11-二酮类衍生物都具有不同程度的抗脑缺血活性,值得进行深入研究。