CD4~+CD25~+调节性T细胞在疟疾感染中作用的研究

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实验目的 疟疾是全球关注、高发的感染性疾病。Nature最新报道显示,截止2002年,世界感染疟疾的患者人数达5.15亿,全球受威胁人口达22亿。为此,WHO将艾滋病、结核和疟疾列为三类优先重点防治的感染性疾病。目前,由于对疟原虫感染宿主免疫应答发生机制尚缺乏充分认识,严重阻碍了有效疟疾疫苗和抗疟新药的研制开发。 一些研究显示,红内期保护性免疫应答需要CD4~+ T细胞和抗体的共同参与,Th1-Th2连续活化是确保保护性免疫效应发挥的关键。同种或异种疟原虫感染不同遗传背景小鼠,其产生的保护性免疫应答效应具有明显的差异性。以往夏氏疟原虫(Plasmodium chabaudi AS)感染的研究证实,感染早期Th1型细胞免疫应答的有效建立是抵抗小鼠消除红内期原虫的前提基础,其中,IFN-γ在感染早期对Th1型免疫应答的有效建立和维持发挥主导作用。IFN-γ作为具有重要免疫调节功能的Th1型细胞因子,可显著活化巨噬细胞等多种免疫细胞,而由巨噬细胞分泌的非特异性免疫效应分子—NO在抗细菌等多种病原生物感染过程中介导了宿主的免疫防御作用。相比,易感小鼠在感染早期不能建立有效的Th1免疫应答,以致不同遗传背景小鼠在感染同种疟原虫时会出现死亡和自愈两种截然不同的结局。由于目前参与调节感染早期免疫应答的相关因素尚未阐明,因此有必要对其进行研究。 目前,免疫调节在疟疾急性期中的作用已成为国内、外该领域研究的热点课题之一。Sakaguchi等于1995年首次报道CD4~+ CD25~+调节性T细胞
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