目的:全反式维甲酸（ATRA）治疗中可以增强内皮祖细胞（EPCs）的增殖能力,EPCs在新生血管形成中起关键作用,然而ATRA对糖尿病皮瓣缺血后皮瓣成活的影响尚不清楚。牵张成骨（DO）是治疗骨科疾病的有效方法,然而高的并发症和不适感阻碍了其在临床上的进一步应用,因此我们研究ATRA对大鼠骨髓间充质干细胞（RBMSCs）成骨分化和骨形成的影响。方法:以20只正常大鼠为对照,随机选取40只糖尿病SD大鼠制备皮瓣缺血模型,术后7天测量各皮瓣的成活面积,用免疫荧光染色法分析毛细血管密度和EPCs对皮瓣的吸收情况,Western blot法检测ANG2和VEGF的表达,流式细胞仪检测EPC的数量,体外血管形成实验分析EPCs的功能。不同剂量的ATRA处理大鼠骨髓间充质干细胞（RBMSCs）,CCK-8或碱性磷酸酶染色分别评估细胞活力和成骨分化程度,用实时荧光定量PCR方法检测成骨分化基因（包括ALP、RUNX2、OCN、OPN、OSX和BMP2）和血管生成基因（包括VEGF、HIF-1、FLK-2、ANG-2和ANG-4）的mRNA表达。另外,在大鼠牵张成骨模型（DO）中,ATRA（10μm）或PBS（100μL）3天/次注射到间隙中,X射线、微计算机断层扫描、机械测试和免疫组织化学检查评估再生的质量。结果:ATRA治疗后皮瓣成活率和毛细血管密度明显增加,流式分选（FACS）的CD34+/FLK-1+EPCs显著增加,糖尿病大鼠皮瓣组织中ANG2和VEGF的表达增加。此外,ATR治疗后修复了糖尿病EPCs在血管形成中受损的功能。ATRA促进RBMSCs成骨分化,表现为促进成骨分化基因和血管生成基因的mRNA表达水平提高;在大鼠DO模型中,ATRA治疗组的骨体积/总组织体积和机械强度的新骨特性更高;免疫组化分析显示ATRA治疗后矿化骨增多。结论:ATRA能显著预防糖尿病大鼠皮瓣坏死,促进新生血管形成,可能通过ANG2和VEGF的表达,促进EPC增殖。ATRA作为一种简便易行、成本低廉的生物源,可能是一种新的增强骨愈合的治疗方法。