基于聚丙烯酸的纳米给药系统及移动式给药系统的响应性研究

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近些年,随着药剂学的发展,改变药物剂型,构建新型给药系统成为了目前药剂学的研究热点。智能给药系统已成为药物传递领域最受关注的一个重要方面,受到了越来越多国内外研究者的关注。智能给药系统也被称为刺激响应型系统,是指通过不同材料元件紧密配合组装形成的给药系统。当系统受到来自环境的物理或者化学信号的刺激时,它们自身的结构特性也会发生相应的改变。研究者们会根据不同的环境情况,设计对应的刺激响应型给药系统,用来进行对药物的控释或缓释。但是目前的两大控缓释给药系统(贮库型和基质型)都有一些不足,在一定的程度上限制了控释给药系统的应用潜力。因此本论文提出了基于聚丙烯酸的纳米给药系统及移动式给药系统的响应性研究,系统研究了聚丙烯酸纳米球的制备条件、结构形貌、接枝功能性单体以及接枝后的响应性;基于聚丙烯酸(PAAC)和聚丙烯酰胺(PAAM)的氢键作用,构建移动的温敏性给药模型,探索微囊-微囊移动给药系统的温度响应性的定量关系。本文的第一章,主要介绍目前的一些刺激响应型给药系统的研究状况;同时对于目前的纳米颗粒的分类,有机高分子纳米颗粒的特点、制备、应用等方面做了一些介绍。最后提出了本文的研究目的与意义。本文的第二章的内容主要是通过以丙烯酸(AAC)为单体,偶氮二异丁腈(AIBN)为引发剂,N,N-亚甲基双丙烯酰胺(BIS)为交联剂,在乙腈中通过回流沉淀聚合制备了PAAC纳米球,采用FT-IR,XPS,XRD鉴定了纳米球的化学结构,采用TEM,SEM表征了纳米球的微观形貌,通过单因素正交实验探索了各种反应条件对PAAC纳米球的粒径的影响。实验结果表明:当单体浓度为0.0694 mol/L、交联剂用量为7 wt%(相当于单体质量)、引发剂的用量为2 wt%(相当于单体质量)、反应时间0.5 h时,可以得到单分散为0.023,粒径为70-90 nm的表面残留一定双键的聚丙烯酸纳米球。本文的第三章是在第二章的基础上制备pH/温度响应型PAAC-g-PNIPAM复合纳米球。借助第二章所制备的PAAC纳米球表面残留一定的双键,将聚(N-异丙基丙烯酰胺)(PNIPAM)链采用自由基聚合的方式在室温下接枝到其表面,通过改变不同的反应条件,探索其温度/pH敏感性以及可逆刺激响应行为。实验结果表明:PAAC-g-PNIPAM复合纳米球具有温度响应行为。当温度升高时,由于PNIPAM链段由伸展状态变为收缩塌陷的状态,表现出PAAC-g-PNIPAM复合纳米球的粒径减小,且复合纳米球对温度有较好的可逆响应型刺激。同时PAAC-g-PNIPAM复合纳米球具有pH响应行为,当pH大于6.0时,随着pH的升高,其粒径越来越大。本文第四章的主要内容是在课题组的前期研究上,继续探索移动式“开-关”给药模型的构建与释药情况。通过在指状通道的聚醚砜(PES)囊上接枝聚丙烯酸或聚丙烯酰胺,改变不同的反应条件获得不同接枝率的PES-g-PAAC囊和PES-g-PAAM囊,将不同接枝率的PES-g-PAAC囊和PES-g-PAAM囊进行组合,构建PAAM接枝囊-PAAC接枝囊的释药模型。在体外的释药实验中,以维生素B12为模拟药物,测定维生素B12的释放量来探索最佳的接枝率组合。实验结果表明:当PES-g-PAAM囊与PES-g-PAAC囊接枝率比在0.68-0.8时组合释药释药量最大,其PAAM和PAAC的氢键开关效应最明显。
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