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目的:本文主要研究连翘提取物和连翘挥发油对干酵母致大鼠急性炎症发热模型的解热作用,探讨连翘提取物和挥发油的协同解热作用机制。方法:1.对比分析干酵母致大鼠发热模型、2,4-二硝基酚致大鼠发热模型和脂多糖（LPS）致大鼠发热模型三种模型,筛选最合适的模型考察连翘提取物和挥发油的解热作用;2.建立干酵母致大鼠发热模型,当模型大鼠的体温升高0.8℃左右,分别灌胃给药连翘提取物、连翘挥发油、连翘提取物+挥发油,在给药后对大鼠每半小时测一次体温,持续4小时。并在给药后2小时,于大鼠眼眶内眦部取血测定测定血清IL-1β、IL-6、TNF-α的含量。另取一批大鼠建立发热模型,在分别灌胃给药连翘提取物、连翘挥发油、连翘提取物+挥发油后2小时处死,取下丘脑用于测定PGE2和cAMP水平。3.建立干酵母致大鼠发热模型,灌胃给予连翘提取物、连翘挥发油后2小时,大鼠股动脉取血,收集血清。采用UPLC-Q-TOF-MS/MS结合多元统计分析和模式识别技术对酵母致发热大鼠分别经连翘提取物和挥发油治疗后经行血清代谢组学分析,筛选潜在的代谢标志物,分析代谢通路。结果:1.相比2,4-二硝基酚致大鼠发热模型和脂多糖（LPS）致大鼠发热模型,干酵母致大鼠发热的热程长,发热稳定,故选用干酵母致大鼠发热模型用于考察连翘提取物和挥发油的解热作用;2.与模型组大鼠相比,连翘提取物、连翘挥发油以及连翘提取物+挥发油混合给药组均能抑制大鼠的体温升高趋势（*P<0.05或**P<0.01）。其中提取物组和混合给药组起效明显快于挥发油组,且混合给药组对大鼠体温升高的抑制作用明显好于提取物组和挥发油组。从血清指标中可看出,挥发油能降低大鼠血清IL-1β的含量,提取物能降低IL-1β、IL-6含量,提取物和挥发油混合给药后,对IL-1β、IL-6、TNF-α的含量均能明显降低。对于大鼠下丘脑中cAMP、PGE2的含量,提取物组显著降低（*P<0.05）,提取物和挥发油混合给药后,cAMP、PGE2含量也显著降低（**P<0.01）。3.通过与模型大鼠的比较,发现连翘提取物和挥发油均能显著的扭转发热大鼠的代谢紊乱。共筛选出8种代谢差异物,包括鞘氨醇、胞嘧啶、亮氨酸、蛋氨酸、溶血磷脂胆碱、L-乳酸、已二酸和3-羟基丁酸。通过代谢通路富集分析,发现连翘的解热机制可能涉及“半胱氨酸和蛋氨酸代谢”、“缬氨酸、亮氨酸和异亮氨酸的生物合成和降解”、“酮体的生成和降解”、“丁酸代谢”等通路。结论:实验结果显示,连翘提取物和挥发油混合给药对发热大鼠的解热作用明显好于两者单独给药。提示连翘的不同组分之间存在协同的解热作用。这跟中药多组分-多靶点协同发挥药效的作用特点相符。