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目的:(1)明确Parthanatos在脑出血后神经元死亡中的作用(2)探讨醒脑静对小鼠脑出血后Parthanatos死亡的抑制作用。方法:将实验小鼠随机分为假手术组(sham)、脑出血组(ICH)、醒脑静治疗组(ICH+XNJ),分别予小鼠如下处理:(1)给药:ICH+XNJ组小鼠分别于手术前3d(10ml/kg 1/日)、手术后2h、手术后(10ml/kg 1/日)腹腔注射醒脑静,直至处死。Sham组、ICH组于相同时间点予小鼠腹腔注射等量生理盐水。(2)小鼠行为学评估以及脑含水量检测:Sham组(n=6)、ICH组(n=6)、ICH+XNJ组(n=6),分别于手术处理后第24h、72h评估小鼠行为学,72h评估行为学后,将小鼠处死取脑,测量脑组织含水量,给药处理如上。(3)HE染色:Sham组(n=3)、ICH组(n=3)、ICH+XNJ组(n=3),分别于手术处理后24h、72h处死,HE染色,给药处理如上。(4)FJB染色:Sham组(n=5)、ICH组(n=5)、ICH+XNJ组(n=5),分别于手术处理后24h处死,行FJB染色,给药处理如上。(5)免疫荧光染色:Sham组(n=5)、ICH组(n=5)、ICH+XNJ组(n=5),分别于手术处理后24h处死,行免疫荧光染色,给药处理如上。(6)Western blotting:Sham组(n=6)、ICH组(n=6)、ICH+XNJ组(n=6),分别于手术处理后24h处死,行Western blot检测,给药处理如上。结果:(1)较假手术组相比,脑出血组各项神经功能评分均降低(P<0.01);醒脑静能提高脑出血后24h及72h小鼠的神经功能评分(P<0.05),未能改善脑出血后24h及72h小鼠转角实验结果(P>0.05),未能改善脑出血后24h小鼠前肢放置实验结果(P>0.05),但能改善脑出血后72h前肢放置实验结果(P<0.05);(2)脑出血后,出血侧脑组织含水量明显增加(P<0.01),醒脑静能减低脑出血后出血侧脑组织含水量(P<0.01);(3)醒脑静减轻脑出血后的病理损伤:HE染色结果显示,与假手术组相比,脑出血组可见坏死的神经元细胞,炎症细胞浸润,组织排列疏松,细胞排列紊乱;醒脑静治疗组神经元细胞坏死及炎症细胞浸润减少;血肿周围组织疏松及间质水肿减轻,细胞排列较规则。(4)醒脑静减少脑出血后血肿周围神经元死亡:脑出血后24h FJB染色结果显示,与假手术组相比,脑出血组中FJB染色阳性细胞明显增多(P<0.01);与脑出血组相比,醒脑静治疗组FJB染色阳性细胞数减低(P<0.01);(5)Western blot结果显示,与假手术组相比,脑出血组PAR表达增加(P<0.01),核AIF/浆AIF比例增加(P<0.01),醒脑静能够减低PAR表达(P<0.05)以及核AIF/浆AIF比例(P<0.05),假手术组与脑出血组及脑出血组与醒脑静组PARP1表达水平均无统计学差异(P>0.05);免疫荧光结果显示,脑出血后,脑组织周围PAR表达明显增加,AIF核转位增加,而醒脑静治疗组较脑出血组PAR表达降低,AIF核转位减少。结论:(1)醒脑静能减轻小鼠脑出血后的神经损伤;(2)Parthanatos是小鼠脑出血后神经细胞死亡的机制之一;(3)醒脑静能够通过抑制脑出血后的Parthanatos实现神经保护作用。