线粒体天冬氨酸-谷氨酸转运蛋白SLC25A12和SLC25A13是构成线粒体苹果酸穿梭系统的重要元件,完成细胞基质中NADH向线粒体基质的转移,从而调节细胞内NADH水平。氧化型NAD~+作为多种酶的辅因子参与错综的生化反应,使得SLC25A12和SLC25A13在肿瘤中的功能也愈发复杂。本课题通过分析公共数据库中SLC25A12和SLC25A13的表达水平及预后,发现SLC25A13在乳腺癌中出现高表达,同时伴随着总体生存期和无复发生存期缩短。接着,我们通过siRNA干扰SLC25A13表达,在细胞水平研究了其对乳腺癌细胞的影响。我们的结果显示敲低SLC25A13能够抑制细胞生长,引起细胞周期发生G0/G1期阻滞。通过蛋白半衰期实验发现细胞周期阻滞的原因是细胞内p27蛋白降解受到抑制,但是没有发现p27 mRNA表达上调。蛋白免疫印迹实验的结果表明SLC25A13敲低造成的p27蛋白累积不是通过MAPK信号调控,而是由于Sirt2蛋白水平升高引起,而干扰Sirt2能够回复SLC25A13敲低引起的细胞周期阻滞。而且,SLC25A13敲低是以转录后方式调节Sirt2表达。另外,通过检测细胞基质中NADH水平,我们发现SLC25A13敲低导致细胞基质中NADH累积。综合以上结果,我们认为SLC25A13通过Sirt2调节p27蛋白降解,从而影响乳腺癌细胞周期。SLC25A13也可望发展为评估乳腺癌预后的一个重要指标。