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背景偏头痛(Migraine)是临床常见的以反复发作的中重度搏动样头痛为表现的一种原发性头痛,中青年多发,可有视觉或感觉障碍等先兆发生。偏头痛在世界范围内发病率都较高,给病人带来了巨大痛苦,给社会带来了沉重的负担。偏头痛的发病机制未完全探明,存在诸多假说。近年来同型半胱氨酸(homocysteine,Hcy)与偏头痛发病之间的关系受到关注,进一步探索发现影响血浆Hcy代谢的基因多态性可能参与偏头痛的发生、发展等病理生理过程。亚甲基四氢叶酸还原酶(5,10-methylenetetrahydrofolate reductase,MTHFR)基因多态性与偏头痛的相关性研究逐渐成为热点。MTHFR基因多态性有很多,尤以C677T和A1298C两个位点最受关注。但目前Hcy及MTHFR基因多态性与偏头痛的关系在国内外报道结果仍存在争议。目的探讨MTHFR C677T和A1298C位点基因多态性及血浆Hcy水平与中国东北地区汉族人群偏头痛发病风险的相关性,研究MTHFR基因多态性对偏头痛人群血浆Hcy水平的影响。从遗传角度探索偏头痛的发病机制,为制定偏头痛的治疗方案提供更多依据。方法收集2018年3月至2019年12月于辽宁省人民医院神经内科住院及门诊的偏头痛的患者为偏头痛组,同期收集健康体检者为对照组,均为中国东北地区汉族人群,且彼此之间无血缘关系。收集两组的基线资料及偏头痛临床特征,使用直接化学发光法检测两组的血浆Hcy水平,通过一代测序(Sanger)的方法检测MTHFR C677T及A1298C位点基因多态性。统计分析偏头痛组和对照组的基因型及等位基因频率分布及两组血浆Hcy水平的差异;分析偏头痛组的基因型与血浆Hcy水平的关系。运用SPSS22.0软件进行统计学分析,组间基因型及等位基因比较使用卡方检验或Fisher确切概率法,血浆Hcy组间比较及其与基因型的关系比较使用非参数检验。对照组使用卡方检验进行哈迪-温伯格(Hardy-Weinberg)遗传平衡检验。结果采用双侧检验,P<0.05为具有统计学意义。结果1.本研究共纳入141例研究对象。偏头痛81例,其中无先兆偏头痛(migraine without aura,MO)69例,先兆偏头痛(migraine with aura,MA)12例;男性31例,女性50例,年龄分布在19-65岁。对照组60例,其中男性23例,女性37例,年龄分布在29-61岁。两组年龄、性别、职业比较无统计学差异(P=0.328;P=0.994;P=0.919)。2.偏头痛组的血浆Hcy水平高于对照组,差异有统计学意义(P=0.023)。3.偏头痛组和对照组的MTHFR C677T位点的基因型频率分布差异无统计学意义(P=0.098),T等位基因频率差异有统计学意义(P=0.033);C677T位点偏头痛组MO、MA亚组与对照组相比,MA、MO基因型及等位基因频率分布差异均无统计学意义(P=0.303,P=0.101;P=0.167,P=0.057)。A1298C位点偏头痛组和对照组比较基因型及C等位基因频率分布无统计学差异(P=0.628,P=0.672)。进一步的MA、MO亚组分析差异亦无统计学意义(P=1.000,P=1.000;P=0.766,P=0.630)。4.对偏头痛组C677T位点不同基因型的血浆Hcy水平进行分析,TT基因型、CT基因型、CC基因型对应的血浆Hcy水平不同,差异有显著统计学意义(P=0.001);进一步对三种基因型对应的血浆Hcy进行两两比较,偏头痛患者TT基因型高于CT基因型(P=0.005),高于CC基因型(P=0.006);CT基因型Hcy水平略高于CC基因型,但比较无统计学差异(P=1.000)。偏头痛组A1298C位点AA、AC两种基因型的血浆Hcy水平差异无统计学意义(P=0.196)。结论1.MTHFR C677T位点基因多态性与中国东北地区汉族人群偏头痛的发病相关,T突变可能增加了偏头痛的易感性。2.MTHFR A1298C位点基因多态性与中国东北地区汉族人群偏头痛的发病无关。3.血浆Hcy水平升高可能是偏头痛发生的危险因素。4.偏头痛患者的血浆Hcy水平与MTHFR C677T位点基因多态性有关,TT纯合子突变可能导致了血浆Hcy水平升高。5.偏头痛患者MTHFR A1298C位点AA、AC基因型与血浆Hcy水平无关。