【摘 要】
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前列腺癌是近十年来成年男性癌症发病率增长幅度最大的癌种。对前列腺癌的早期发现、早期诊断和早期治疗,成为泌尿系统肿瘤学的最大挑战之一。近年来,靶向前列腺癌生物标志物的药物逐渐被开发用于临床,大大提高了前列腺癌诊疗水平。同时,快速发展的分子影像技术已逐步成为诊断肿瘤的重要手段,其中正电子发射计算机断层成像技术（PET）因其灵敏度高而成为现代医学影像中最具潜力的成像技术。与传统的肿瘤诊断手段相比,它具有
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前列腺癌是近十年来成年男性癌症发病率增长幅度最大的癌种。对前列腺癌的早期发现、早期诊断和早期治疗,成为泌尿系统肿瘤学的最大挑战之一。近年来,靶向前列腺癌生物标志物的药物逐渐被开发用于临床,大大提高了前列腺癌诊疗水平。同时,快速发展的分子影像技术已逐步成为诊断肿瘤的重要手段,其中正电子发射计算机断层成像技术（PET）因其灵敏度高而成为现代医学影像中最具潜力的成像技术。与传统的肿瘤诊断手段相比,它具有更高的诊断效能,可真正地实现实时、无创、全面追踪生物体内肿瘤的演变过程。本文的第一部分内容主要通过荟萃分析方法分析了大量有关前列腺癌相关生物标志物的分子影像探针文献,得出在中晚期前列腺癌诊断过程中代谢型探针氟-18标记胆碱(18F-FECH)和氟-18标记氟化钠(18F-NaF)的应用较为广泛的结论。其中18F-NaF与18F-FECH两类代谢型探针对中晚期前列腺癌的骨转移、淋巴结转移和生化复发这三类症状诊断效能存在一定的差异。本文的第二部分内容是设计合成了一种氟-18标记的靶向前列腺特异性膜抗原（PSMA）PET分子探针。该探针标记前体是在化合物PSMA-617结构的基础上进行修饰,引入可提高与PSMA的结合亲和力且能实现潜在PET/CT双模态成像的三碘苯甲酸单体基团。通过简便易行的“氟-18一步标记法”对探针前体GLNTGT进行放射性标记,获得了具有较高放射性纯度与比活度的探针18F-GLNTGT。探针18F-GLNTGT与胎牛血清共孵育4小时依然保持不变,这表明该探针具有良好的体外稳定性,探针的细胞摄取实验以及内化实验显示,探针在PSMA高度表达的LNCaP阳性细胞中细胞内化能力是PSMA低度表达的PC-3阴性细胞的2.4～2.6倍（P<0.05）,这表明18F-GLNTGT具有良好的肿瘤靶向特异性。在与PSMA的竞争结合实验中,探针18F-GLNTGT的Ki值为0.49 nM（95%CI:0.35-0.69 nM）,显示出探针18F-GLNTGT对PSMA具有良好的结合亲和能力。尽管探针前体GLNTGT在体外进行CT成像时存在一定的浓度依赖性,但目标探针18F-GLNTGT具有良好的肿瘤靶向特异性,并且在PSMA阳性LNCaP肿瘤中有较长保留时间,说明18F-GLNTGT是一种具有应用前景的PSMA靶向PET显像探针。
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