石墨烯基遥控突(爆)释型抗癌药物胶囊自组装

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本文首先调控了氧化石墨烯(graphene oxide, GO)在大分子溶液中的稳定性。通过选择小分子量PAH且使用0.5mol·L-1NaCl溶液,有效抑制了大分子对GO的桥联,解决了GO在大分子溶液中的聚集问题。在此基础上,用层层(layer-by-layer, LbL)组装技术,以横向尺寸为1.5-2.51μm、厚度为1.0nm的氧GO为模板,主要以聚电解质聚烯丙基氯化铵(poly-allylamine hydrochloride, PAH)、聚苯乙烯磺酸钠(poly-sodium4-styrenesulfonate, PSS)为壁材,制备了GO基纳米胶囊。并进一步以负载疏水抗癌药物紫杉醇(paclitaxel, PTX)的GO(以GO+PTX表示)为模板,组装了在中性pH下具有药物突释效应的纳米胶囊,解决了GO负载的药物只能在低pH(pH=2)时(而癌细胞的pH范围为5.6-7.6)释放药物的问题。PTX在GO上的负载量为0.4mg·mg-1。为使这些20-60nm的纳米金(gold nanoparticles, AuNPs)赋予PTX在中性pH下快速释放的功能,本文借助正电性的PAH把负电性的GO和负电性的AuNPs组装在一起,可使胶囊具有吸收近红外(near infrared, NIR)光的特性,最终组装得到GO基、载PTX、掺AuNPs的纳米胶囊,其结构组成为(GO+PTX)/(PAH/AuNPs)/(PAH/PSS)/PAH。在NIR光照射的300s内,87%的PTX从胶囊中快速释放。论文阐述了中性pH条件下PTX的突释机理,即:AuNPs吸收NIR光并将其转化为热量,削弱了GO和PTX间的π-π堆积、氢键等相互作用;同时改变聚电解质的分子构象使壳层通透性增大,PTX得以快速释放。论文中还利用密度梯度超速离心法得到横向尺寸为500-680nm、厚度为0.6nm的单分散GO,用于高效负载PTX(0.8mg·mg-1)及NIR远程控释。本论文工作调控了GO纳米片在大分子溶液中的稳定性,从胶体与界面化学角度深化了对GO的认识,为GO基先进纳米材料和药物制剂的发展提供了新思路。
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