急性肺损伤是威胁生命的疾病,特征在于非心源性肺水肿、呼吸窘迫和严重的低血氧症。细菌感染是急性肺损伤的最常见原因。金黄色葡萄球菌作为临床最重要的革兰氏阳性球菌,具有极强的致病力和较高的致死率,是引起感染的主要致病菌。抗生素是治疗感染性疾病的常用药。我国作为全球最大的抗生素生产国,也是抗生素滥用情况最严重的国家之一,每年因抗生素滥用导致的死亡人数多达8万人。用天然抗生素代替化学抗生素,成为改善抗生素滥用的重要途径。桔梗汤出自《伤寒论》,由桔梗和甘草两味药材组成,具有清热解毒、宣肺利咽的功效。临床上常与清热解毒药配伍治疗咽喉部炎症及肺部疾病如肺脓肿、大叶性肺炎、慢性支气管炎等。本论文以桔梗汤为研究对象,探究其对金葡菌感染所致急性肺损伤的保护作用,发现方剂中抗菌活性成分,具体研究如下:采用气道滴注金葡菌诱导小鼠急性肺损伤模型对桔梗汤的药效进行评价。研究结果显示桔梗汤可明显改善金葡菌诱导的小鼠肺组织病理损伤,减少肺部载菌量,降低炎症因子表达水平。采用LC-IT-MS和LC-Q-TOF-MS对桔梗汤提取物进行分析。在桔梗汤提取物中共检测到120个化合物,推测了 96个化合物结构,包括有机酸类、黄酮类、三萜皂苷类和其他类,其中有31个化合物通过与标准品比对确认了其结构。采用微量肉汤稀释法对方剂中的23个化合物进行最小抑菌浓度检测,发现有5个化合物的抗菌活性较好,这5个化合物为甘草查尔酮A、甘草异黄酮B、粗毛甘草素A、异甘草素和甘草查尔酮B。对甘草查尔酮A和异甘草素的抑菌机制初步研究发现,它们能破坏细菌细胞壁从而抑制细菌生长的。对甘草查尔酮A和异甘草素进行体内抗菌活性验证。结果显示,甘草查尔酮A和异甘草素能提高感染小鼠的生存率,降低肺部载菌量以及改善肺损伤病理形态。甘草查尔酮A体内抗菌作用为本实验首次报道。