RRM1、MDR1与宫颈鳞癌新辅助化疗敏感性的关系

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目的研究核糖核苷酸还原酶Ml (Ribonucleotide Reductase Ml, RRM1)和多药耐药基因(Multi-drug Resistance 1, MDR1)在宫颈鳞癌中的表达情况,分析二者之间的相关性及其与新辅助化疗(new adjuvant chemotherapy Treatment, NACT)敏感性的关系。方法运用免疫组织化学PV-6000二步法和逆转录-聚合酶链反应(RT-PCR),分别检测40例接受新辅助化疗的宫颈鳞癌患者中RRM1和MDR1的表达情况。应用x2检验、Fisher’s确切概率法、t检验及Spearman等级相关来分析RRM1、MDR1的表达情况,二者的相关性及与新辅助化疗敏感性的关系。结果1、免疫组化结果显示:患者接受新辅助化疗1个疗程后,RRM1在耐药组的表达率较化疗前无明显升高(x2=2.763,P=0.096),在敏感组的表达也无明显变化(x2=3.247,P=0.072);RT-PCR方法验证的结果显示,化疗后RRM1在耐药组的表达上调(t=2.284,P=0.037),在敏感组无明显变化(t=0.861,P=0.398)。2、RRM1表达与MDR1表达呈正相关[新辅助化疗前:(免疫组化:r=0.802,P=0.000; RT-PCR:r=0.377, P=0.016);新辅助化疗后(免疫组化:r=0.771,P=0.000;RT-PCR:r=0.407, P=0.010)]。3、新辅助化疗前,RRM1阴性的患者化疗有效率75.0%高于RRM1阳性的有效率37.5%(x2=5.625,P=0.018);RT-PCR结果为RRM1在耐药组的相对表达量较敏感组高(t=2.086,P=0.044)结论RRM1和MDR1基因均在宫颈癌组织中表达,新辅助化疗可能上调RRM1基因的表达水平,两者可能都参与了铂类化疗药物的耐药过程, RRM1有望成为预测宫颈癌新辅助化疗疗效的新指标。
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