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目的:叶酸是一碳代谢途径的重要辅助因子,参与DNA合成、修复和甲基化,是神经发育和维持神经细胞正常功能所必需的营养素。本研究旨在明确孕妇叶酸补充对婴儿神经发育的作用,探讨孕妇叶酸补充不同状况通过影响血清同型半胱氨酸(homocysteine,Hcy)水平,进而影响体内炎性因子水平,从而影响婴儿神经发育,明确叶酸补充对神经发育影响及其机制,为我国育龄妇女孕期合理补充叶酸提供科学依据。研究对象与方法:本研究为出生队列研究,纳入2015年7月至2017年7月在天津市和平区妇女儿童保健与计划生育服务中心进行第一次产后检查的1375对产妇和新生儿。基于孕妇叶酸补充情况将母亲和新生儿分为四组:未补充组,孕期补充叶酸≤3个月组,孕期叶酸补充3-6个月组,孕期叶酸补充>6个月组。采用问卷调查法收集父母基本信息、孕妇孕期的生活方式、膳食补充剂服用情况、新生儿出生指标;采用数据库查询收集孕检、分娩和出生记录;采用《0-6岁小儿神经心理发育检查表》进行1、3、6月龄婴儿神经发育检测;采集妊娠16-18周孕妇静脉血,检测血清Hcy、白介素-1β(interleukin-1β,IL-1β)、白介素-6(interleukin-6,IL-6)、白介素-10(interleukin-10,IL-10)、肿瘤坏死因子-α(tumor necrosis factor-α,TNF-α)、巨噬细胞炎性因子-1β(macrophage inflammatory protein,MIP-1β)水平。采用Epi Data建立数据库并进行资料录入,采用SPSS 17.0软件和SAS软件9.4版本对数据进行分析。采用χ2-test、one-way ANOVA和多元logistic回归模型分析孕妇叶酸补充剂服用行为的影响因素。采用one-way ANOVA和多重线性回归模型分析孕妇叶酸补充状况对1、3、6育龄婴儿神经发育的影响。采用重复测量方差分析法分析神经发育测量时间和孕期叶酸补充分组对婴儿神经发育的影响。采用Pearson相关性分析法分析血清Hcy、IL-1β、IL-6、IL-10、TNF-α和MIP-1β与婴儿发育商的相关性。采用结构方程模型进行作用机制分析。所有结果,检验水准为α=0.05,P<0.05为差异有统计学意义。结果:1.天津市和平区育龄妇女孕期叶酸补充率较高(94.4%),但按照中华人民共和国国家卫生健康委员会建议标准服用叶酸率较低(18.0%)。孕妇的年龄、收入、产次和配偶的学历为叶酸补充的独立影响因素。2.1-6月龄婴儿发育商总体较好,且1、3、6月龄发育商差异有统计学意义(P<0.05)。大运动、精细运动、适应能力、语言和社交行为的原始得分随月龄的增长而增长。1月龄婴儿大运动和语言得分较低,3月龄婴儿大运动和精细运动得分较低,6月龄婴儿大运动和精细运动得分较低。3.不同孕期叶酸补充状况组1月龄婴儿发育商差异有统计学意义(P<0.05),叶酸补充组均高于未补充组,其中孕期叶酸补充3-6个月婴儿发育商最高。不同孕期叶酸补充状况组3、6月龄婴儿发育商差异无统计学意义(P>0.05)。重复测量方差分析结果显示,1、3、6月龄婴儿神经发育的测量时间、叶酸补充状况分组对发育商影响有统计学意义(P<0.05),且经协变量校正后测量时间与叶酸补充状况组间存在交互作用(P<0.05)。4.本研究样本血清Hcy浓度均值为9.80μmol/L,处于正常值范围。不同叶酸补充状况组母亲血清Hcy和IL-10水平的分布差异有统计学意义(P<0.05)。孕妇血清Hcy、IL-1β、IL-6、IL-10、TNF-α和MIP-1β水平呈正相关(P<0.05)。孕期血清IL-1β、IL-6和MIP-1β与1月龄婴儿发育商呈负相关(P<0.05)。5.结构方程模型结果显示,母亲孕期叶酸补充状况对婴幼儿神经发育影响过程中,血清Hcy和炎性因子(潜变量)起中介作用。具体的影响途径为母亲孕期叶酸补充通过降低母亲血清Hcy浓度,进一步降低体内炎性因子水平,从而提高婴儿神经发育水平。结论:天津市和平区孕妇叶酸补充率较高,但从孕前3个月至孕后前3个月服用叶酸率较低,母亲年龄、收入、产次和配偶学历是孕期叶酸补充的独立影响因素。1、3、6月龄婴儿发育商总体较好,1月龄时大运动和语言得分较低,3月龄和6月龄时大运动和精细运动得分较低。孕妇叶酸补充状况对1月龄婴儿发育商影响有统计学意义,且发育商测量时间和孕妇叶酸补充状况对婴儿神经发育影响有统计学意义。孕期血清IL-1β、IL-6和MIP-1β与1月龄婴儿发育商呈负相关。孕妇叶酸补充对婴儿神经发育作用可能的机制为孕妇叶酸补充通过降低血清Hcy水平,进一步降低体内炎性因子水平,从而提高婴儿神经发育水平。