目的：观察自发性高血压大鼠及血管紧张素Ⅱ (Ang Ⅱ)诱导的人脐静脉内皮细胞中血管过氧化物酶1(VPO1)的表达与内皮功能不全的关系,探索VPO1在高血压中促内皮功能不全的可能机制。方法：取20周龄的自发性高血压大鼠10只,并以同周龄WKY大鼠为对照,测定其胸主动脉内皮依赖性舒张功能和主动脉VPO1、Nox4、eNOS的表达,并检测血浆VPO1水平和H2O2、NO浓度。以Ang Ⅱ孵育人脐静脉上皮细胞(HUVECs),并加入Nox特异性抑制剂DPI、H2O2水解酶Catalase、VPO特异性抑制剂ABAH预处理,观察VPO1、Nox、eNOS的表达,并检测H2O2、 HOC1及NO的生成。同时观察HOC1处理对HUVECs中eNOS表达的影响。结果：自发性高血压大鼠血压升高的同时,主动脉VPO1及Nox4表达升高,血浆VPO1、H2O2水平上升,而主动脉eNOS表达及血浆NO水平下降,内皮依赖性舒张功能受损。在培养的人脐静脉内皮细胞中,Ang Ⅱ可呈浓度和时间依赖性地促进VPO1表达,伴有H2O2和HOC1浓度升高,结果使eNOS表达和NO生成下降。HOC1可直接抑制HUVECs中eNOS的表达。DPI可抑制Nox4表达、减少H2O2生成,Catalase可减少H2O2生成,DPI、Catalase和ABAH抑制VPO1表达后,可降低HOC1水平,使eNOS表达和NO生成上升。结论：VPO1介导的氧化应激在高血压内皮功能不全中有重要作用。在血管紧张素Ⅱ刺激下,激活的VPO1可通过催化Nox4来源的H202生成HOCl,从而抑制内皮细胞eNOS的表达,导致内皮功能不全。