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鞘糖脂普遍存在于真核细胞的细胞膜上,它们参与了细胞表面的许多生理过程,如细胞分裂、跨膜信号转导、细胞识别、以及毒素的粘附等。而细胞的识别与癌症、敏感症、过滤性毒菌的感染、炎症及自身免疫性疾病有关。这些事件的发生都与某种特定的鞘糖脂相关,这种特异性暗示鞘糖脂可能被用于开发新药。因此寻找一条有效的合成鞘糖脂的路线是非常重要的。本论文以此为出发点,研究了有效合成鞘糖脂的路线,并合成一系列的鞘糖脂类化合物。1、找到了一条可以方便的制备鞘氨醇和神经酰胺的路线,以D-木糖为起始原料,通过一步氰化亚铜的催化下的交叉偶联反应,烯丙醇磺酸酯与格式试剂反应形成唯一的反式双键并延长碳链。1, 2位羟基被丙酮叉保护的D-木糖40,通过41转化成3,5-O-二苄基木糖42,42和2.7 eq的甲基三苯基溴化鏻经过Witting反应以68%的收率制得烯烃43,43与甲烷磺酰氯反应制得烯丙醇磺酸酯14。14在5 mol %氰化亚铜的催化下与由溴代十二烷制得格式试剂得到44。44经过一系列的功能团的转化得到鞘氨醇1。44的羟基与叠氮化钠发生SN2历程的亲和取代反应,构型发生翻转,得到叠氮化合物45,用LiAlH4将45的叠氮还原成氨基化合物46,在Na-NH3的条件下将苄基脱除得鞘氨醇1。鞘氨醇1可以通过选择性的N-酰基化得到神经酰胺19。以D-木糖为起始原料,经过九步反应以25.6%总产率合成了鞘氨醇。2、共合成了7个带有邻基参与基团的三氯亚胺酯供体,找到了一条合成1, 2反式糖苷键鞘糖脂的路线:在三氟化硼乙醚的催化下,-20°C反应,以非常高的产率制成功的合成了7个糖苷化产物。在三苯基磷的作用下,将叠氮还原成氨基,然后在EDC·HCl、HOBt、Et3N的作用下与棕榈酸发生N-乙酰化后,在MeONa-MeOH的作用下,脱除酰基保护基,即得到7个鞘糖脂:β-D-lactopyranosyl ceramide (21h) ,β-D-glucopyranosyl ceramide (22h) ,