神经母细胞瘤(Neuroblastoma NB)是儿童常见的一种交感神经系统的恶性胚源性肿瘤,部分NB细胞具有自行分化逆转的特性.大多数学者认为诱导NB细胞逆转的主要机制是诱导剂对癌基因的调控.目前所研究的众多癌基因中,TrkA家族的表达是最引人注目的研究热点.该研究使用γ-干扰素(γ-IFN)作为分化诱导剂,其本身具有抗病毒、抗肿瘤效果.Shikata在1994年首次应用γ-IFN诱导NB细胞系:KP-N-RT和KP-N-SI分化及其TrkA表达明显增加,且细胞分化及TrkA表达增加量与γ-IFN作用时间,使用剂量成正相关;而后Lucarelli等利用γ-IFN诱导NB细胞系SMS-KCNR分化且TrkA表达亦明显增加.该题旨在继续探索γ-IFN诱导SMS-KCNR细胞分化后,其分化率,TrkA mRNA的表达,γ-IFN三者之间的关系.该研究目的在于揭示NB细胞分化的分子生物学机理;且探索γ-IFN诱导KCNR细胞系分化的最佳作用时间及应用剂量.该课题研究的成功可为NB细胞的诱导分化及临床治疗提供理论依据.结论:一、TrKA信号传导通路的激活可使NB分化成熟,是NB细胞分化成熟的分子机制之一;在分化过程中,TrKA表达增加.二、TrKA的表达能真实反映NB的生物学特性,从而更好地提示预后.三、γ-IFN能调解NB细胞神经生长因子的信号传导,其诱导NB细胞TrkA表达增加且伴随形态分化及增殖抑制的作用效果,与之成剂量-时间依赖关系.四、γ-IFN介导的TrkA表达增加是神经元细胞存活分化的重要步骤,TrkA表达增加总是先于增殖抑制及形态分化,并能持久且稳定地增加.