育龄期女性生殖道菌群特征及其与不孕症的相关性研究

来源 :中国人民解放军海军军医大学 | 被引量 : 0次 | 上传用户:opcs2009
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研究背景和目的:人类微生物在建立和维持我们的日常生活中起着至关重要的作用,并与各种疾病的发病机制密切有关。这些微生物群落可以存在于皮肤、呼吸道、消化道和其他组织部位,通过形成的生态系统来执行多种功能。已有研究表明女性生殖道微生物对于维护女性的生殖健康起着重要作用,其中,乳酸杆菌属可通过调节阴道内酸碱度来抑制其他致病菌对阴道表皮细胞的感染。然而,现在对于女性生殖道不同部位菌群的共性和特异性研究得尚不明确,且生殖道微生物的组成成分、多样性,以及它们与女性生殖健康之间的内在联系等尚未被完全解析。研究方法:通过对女性的阴道和宫腔进行标本取样,行微生物16S r RNA基因测序,通过生物信息学方法,包括聚类分析、差异菌群分析、相关性分析等对不同样本菌群进行分类及定量,对不同样本聚类并找到特定类别样本的特征菌群,并挖掘不同微生物之间的共生和竞争关系,及与不孕症相关的菌群和生物学信号通路;通过对健康育龄期女性的阴道分泌物进行微生物分离、培养,筛选出优势乳酸菌,并对其产酸能力、产H2O2能力、生理生化特性及抗菌性能进行研究。研究结果:通过对女性生殖道菌群进行分析,中国健康育龄期女性的阴道、宫颈和宫腔的菌群可分为不同类型,其中,阴道和宫颈的微生物的组成及比例,存在高度相似性,均可将受试者分为四组,且分组也存在高度一致性,其主要特征菌群分别为多种菌属异质性(Heterogeneous)、卷曲乳酸杆菌(L.crispatus)、惰性乳酸杆菌(L.iners)和多种乳酸杆菌种异质性(L.heterogeneous)。此外,根据宫腔菌群特征可将宫腔样本分为三组,与阴道和宫颈的分组差异明显,特征菌群分别为革兰氏阴性菌,短波单胞菌(Brevundimonas nasdae)、黄色短波单胞菌(Brevundimonas aurantiaca)、不动杆菌(Acinetobacter sp.)、施氏假单胞菌(Pseudomonas stutzeri)以及嗜甲基菌(Methyloversatilis universalis),惰性乳酸杆菌(L.iners)和卷曲乳杆菌(L.crispatus)。并发现痤疮丙酸杆菌(Propionibacterium acnes)、不动杆菌(Acinetobacter sp.)、惰性乳酸杆菌(L.iners)以及卷曲乳酸杆菌L.crispatus)可能与不孕症相关。在功能上,神经营养因子相关通路、脂肪细胞因子通路的失调可能与不孕症具有相关性。研究结论:本文详细注释了中国人群正常育龄女性的微生物图谱,注释了正常人群生殖道不同部位的菌群特征,并挖掘了宫腔内与不孕症相关的潜在致病菌群及生物信号通路。本研究提高了我们对于女性生殖道菌群特征以及不孕症相关菌群的认识。本研究自女性生殖道分离出具有良好功效和生产性能的乳酸杆菌菌株,以期通过研究微生物制剂改善生殖道微生态,获得更好的生殖结局。
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