每个生物体的基因组完整性都不断受到内源性和外源性DNA损伤因素的挑战,DNA损伤应答机制是进化过程中细胞为了应对这些挑战形成的。DNA损伤应答机制异常则可能会导致细胞内受损的DNA得不到修复或修复不完全而诱发各种疾病。因此研究DNA损伤应答的分子机制既有理论意义也是相关疾病治疗的理论指导。已经有文献表明lncRNA参与了许多生命活动并在其中发挥重要作用,考虑还有数量庞大的lncRNA的功能仍然未知,故我们大胆猜想lncRNA在DNA损伤应答中也发挥重要作用,本文旨在探索lncRNA在DNA损伤应答和修复中的功能。本文在课题组前期研究基础上进一步探讨lncRNA0079和lncRNA0177在DNA损伤应答中的功能。现得出以下几点结论:(1)lncRNA0079在细胞受到DNA损伤刺激后的应激转录上调是普遍现象,在HeLa、MRC-5和MDA细胞系中得以证实。(2)经生物信息学分析之后表明lncRNA0079是人类基因组5号染色体的一条转录物,不具有编码蛋白质的能力,具有与RNA、DNA和蛋白质等生物大分子相互作用的二级结构元件。(3)集落形成实验发现敲降lncRNA0079影响细胞经MMS、UV和4-NQO处理下的生存率,但是不影响在DOX处理下的生存率,表明lncRNA0079在MMS、UV和4-NQO引起的DNA损伤应答中有重要功能,但不参与DOX诱导的DNA损伤应答过程。(4)彗星实验表明lncRNA0079参与了修复由MMS和4-NQO引起的DNA损伤。但不参与修复由DOX引起的DNA损伤。(5)通过不同位点敲降lncRNA0177影响细胞经MMS处理下的生存率,验证lncRNA0177参与了DNA损伤应答过程。(6)彗星实验证实lncRNA0177参与修复由MMS造成的DNA损伤。