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目的：前瞻性队列研究中国高发区肝细胞癌和终末期肝硬化的发病情况，以及HBeAg、cccDNA的表达和HBV核苷酸1762／1764错义突变与肝癌发生的关联性。 研究人群与方法：随访1989年来中国启东地区377例临床诊断为慢性HBV感染的中年男性13.25年，采集系列血清，监测肝细胞癌和终末期肝硬化的发生。选取32例肝癌患者，与年龄、职业、生活环境相匹配的非肝癌慢性HBV患者，组成32对研究对象。采用ELISA法检测血清HBeAg，半巢式PCR扩增HBV cccDNA，巢式PCR扩增HBV X基因，通过直接测序和序列同源性比对，分析HBV核苷酸1762／1764错义突变，统计学比较肝细胞癌组和对照组在HBV风险特征上的差别。 结果：研究显示启东慢性HBV感染的中年男性发生肝细胞癌和终末期肝硬化的风险极高。在13.25年的随访中，有23.9％(90／377)发生了肝细胞癌和终末期肝硬化。其中，72例为肝细胞癌，18例为终末期肝硬化，对外科切除和穿刺标本的病理学分析表明这些人群普遍存在慢性活动性肝炎的病理背景。血清HBeAg，作为病毒负荷的指标，在肝癌组和对照组的阳性率分别是53.1％(17／32)和15.6％