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目的:(1)体外实验验证血管紧张素Π(AngiotensinΠ,AngΠ)信号通路与过氧化物体增殖物激活受体-γ(Peroxidase proliferator activated receptor-gamma,PPAR-γ)信号通路对心房纤维化的影响;(2)体外实验验证AngΠ信号通路与PPAR-γ信号通路致心房纤维化中的作用中存在串话,P53蛋白可能是其串话的关键因子。方法:乳鼠原代心房成纤维细胞体外培养、传代,取第2-3代细胞进行实验。将乳鼠心房成纤维细胞分为四个组:(1)阴性对照组(CON);(2)AngΠ组(Ang);(3)AngΠ+p53抑制剂pifithrin-α组(PFT);(4)AngΠ+吡格列酮组(Pioglitazone)(PIO)。Cell Counting Kit-8的方法检测心房成纤维细胞的增殖情况,Western Blot检测血管紧张素Π1型受体(Angiotensin type 1 receptor,AT1R)、细胞外信号调节酶(Extracelluar signal-regulated kinase1/2,ERK1/2)、转化生长因子-β1(Transforming growth factor-β1,TGF-β1)、结缔组织生长因子(Connective tissue growth factor,CTGF)、P53、PPAR-γ、磷脂酰肌醇-3激酶(Phosphatidylinositol 3-kinase,PI3K)、蛋白激酶B(Protein kinase B,AKT)、I型胶原(CollagenΙ)、III型胶原(CollagenⅢ)的蛋白表达情况,Real-Time PCR检测p53、collagenΙ、collagenⅢ的m RNA表达情况。结果:(1)与CON组相比,Ang组ERK1/2蛋白磷酸化程度增强(P<0.01),AT1R、TGF-β1、CTGF、P53蛋白表达增多(P<0.01),PPAR-γ蛋白表达减少(P<0.01),PI3K蛋白磷酸化程度下降(P<0.05)、AKT蛋白磷酸化程度明显下降(P<0.01),CollagenΙ蛋白的表达量增多(P<0.05)、CollagenⅢ蛋白的表达量增多(P<0.01),p53 m RNA表达增多(P<0.05),collagenΙm RNA表达增多(P<0.01)、collagenⅢm RNA表达增高(P<0.05),心房成纤维细胞数量增加(P<0.01);与CON组相比,PFT组、PIO组ERK1/2蛋白磷酸化程度增强(P<0.01),AT1R、CTGF蛋白表达明显增多(P<0.01),TGF-β1蛋白表达增多(P<0.05),P53蛋白的表达量减少(P<0.01),PFT组的PPAR-γ蛋白表达减少(P<0.01)、PI3K蛋白磷酸化程度下降(P<0.05)、AKT蛋白磷酸化程度明显下降(P<0.01),PIO组PPAR-γ蛋白表达增多(P<0.05)、PI3K蛋白磷酸化程度增强(P<0.01)、AKT蛋白磷酸化程度明显增强(P<0.01),PFT组、PIO组CollagenΙ、CollagenⅢ蛋白的表达量也发生了明显的减少(P<0.01),p53、collagenΙ、collagenⅢm RNA表达减少(P<0.01),心房成纤维细胞的增殖减少(P<0.01)。(2)与Ang组相比,PFT组、PIO组ERK1/2蛋白磷酸化程度明显降低(P<0.01),AT1R、CTGF、P53蛋白表达明显减少(P<0.01),TGF-β1蛋白表达减少(P<0.05),PPAR-γ蛋白表达增加(P<0.01),PIO组PI3K、AKT蛋白磷酸化程度增强(P<0.01),PFT组、PIO组CollagenΙ、CollagenⅢ蛋白表达减少(P<0.01),p53、collagenΙ、collagenⅢm RNA表达减少(P<0.01),PFT组、PIO组成纤维细胞增殖减少(P<0.01)。结论:(1)AngΠ通过上调其下游AT1R、ERK1/2、TGF-β1、CTGF信号分子并抑制PPAR-γ/PI3K/AKT信号通路以促进心房的纤维化;(2)PPAR-γ通过激活PI3K/AKT并抑制AngΠ/AT1R/ERK1/2/TGF-β1/CTGF信号通路从而减轻心房的纤维化;(3)AngΠ信号通路与PPAR-γ信号通路致心房纤维化过程存在串话,P53蛋白可能为其串话因子。