黄皮种子中酰胺类生物碱的分离鉴定与生物活性研究

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黄皮[Clausenalansium(Lour.)Skeels]为芸香科(Rutaceae)黄皮属(Clausena)植物,原产于中国南部的热带亚热带地区,广泛分布于我国两广、台湾及福建等地。迄今为止,国内外学者对黄皮植物进行了大量的研究,发现其化学成分主要为生物碱(以咔唑类为主)及香豆素类化合物,并发现其具有抗肿瘤、益智、抗菌、神经保护及降血糖等生物活性。为寻找结构新颖且具有较强生物活性的化合物,同时丰富黄皮中的酰胺类生物碱及其它化学成分,本文对黄皮种子中的化学成分展开研究。运用多种柱色谱技术和波谱解析技术结合各单体化合物的理化性质从黄皮种子乙醇提取物的乙酸乙酯部位中分离并鉴定了 41个化合物。包括酰胺类生物碱21个,定鉴分别为:N-methyl-cinnamamide(1),3-phenylacrylamide(2),clausenalansamide A(3),3-dehydroxy-3-methoxyl-clausenalansamide A(4),clausenalansamide B(5),(2’R)-N-(2’-phenylethyl)-N-methylcinnamamide 2’-O-β-D-glucopyranoside(6),lansiumamide B(7),N-2-phenylethyl-cinnamamide(8),lansiumamide C(9),2’-dehydroxy-2’-oxo-clausenalansamide B(10),lansamide-l(11),2’-dehydroxy-2’-acetoxyl-clausenalansamide B(12),l’-methoxyl-clausenalansamide B(13),3-dehydroxy-3-methoxyl-secoclausenamide(14),neoclausenamide-B(15),neoclausenamide-A(16),anhydroelausenamide(17),1,5-dihydro-5-methoxy-1-methy1-3,5-dipheny1-2H-pyrro1-2-one(18),1,5-dihydro-5-hydroxy-1-methy1-3,5-dipheny1-2H-pyrro1-2-one(19),lansamide-7(20),homoclausenamide(21);其他类型化合物 20 个,分别鉴定 为:N-(2’-phenylethyl)-N-cinnamamide 2’-O-β-glucopyranoside(22),3-hydroxy-N-methyl-(2’-phenylethyl)-N-cinnamamide 2’-O-β-glucopyranoside(23),isorhamnetin-3-O-neohesperidoside(24),7-hydroxy-1-benzopiran-2-one(25),wampetin(26),lansiumarin-C(27),claucoumarin A(28),clausenalansimin A(29),(E,E)-8-(7-hydroxy-3,7-dimethylocta-2,5-dienyloxy)psoralen(30),dihydroindicolactone(31),2-phenylacetaldehyde(32),p-coumaric acid(33),(4R,6R)-6-羟基胡椒酮(34),(4S,6R)-6-羟基胡椒酮(35),(1S,2S,4R)-1-methy1-4-(prop-1-en-2-yl)cyclohexane-1,2-diol(36),subamone(37),methyl(1R,2R,2’Z)-2-(5’-hydroxy-pent-2’-enyl)-3-oxo-cyclopentane acetate(38),5-hydroxy-4-pheny1-2(5H)-furanone(39),(-)-loliolide(40),xylogranatinin(41)。其中,化合物12-16为新的酰胺类生物碱,化合物22-24为新的糖苷,化合物18-21为新天然产物,化合物34-41为首次从本属植物中分离得到。采用PNPG法测定了部分化合物的α-葡萄糖苷酶抑制活性,结果表明:化合物12,13,25,27,29具有一定的α-葡萄糖苷酶抑制活性(抑制率范围为21.83±2.01%~37.12±6.01%),化合物41具有较强的抑制活性,抑制率高达93.56±1.97%,显著高于阳性对照阿卡波糖(抑制率为54.25±4.74%);对部分化合物进行全齿复活线虫致死活性筛选,结果显示:化合物1,4,7,9,21,38具有较强的全齿复活线虫致死活性(校正致死率范围为71.49-100%),其中化合物1,9,21,38校正致死率均高于阳性对照阿维菌素(校正致死率为80.63%)。本研究通过分析黄皮种子中的酰胺类生物碱和其它化学成分及其生物活性,筛选出了具有较好全齿复活线虫致死活性及α-葡萄糖苷酶抑制活性的化合物,为其相关药效研究提供了物质基础,为黄皮资源的充分利用提供一定的理论基础和借鉴意义。
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