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目的:分析和评价子宫内膜癌常用临床病理因素(绝经前后、手术病理分期、组织学分级、淋巴结转移、病理类型、术后辅助治疗、肌层浸润深度)和生物学因素(COX-2、VEGF、KDR及ER、PR)对子宫内膜癌手术预后的影响。对手术切除的137例子宫内膜癌患者进行随访研究并对112例获得确切随访的患者其七个临床病理因素(年龄、手术病理分期、组织学分级、淋巴结转移、病理类型、术后辅助治疗、肌层浸润深度)及五个生物学因素(COX-2、VEGF、KDR、ER、PR)进行单因素和多因素分析,从整体上综合分析和评价临床病理和生物学因素对子宫内膜癌手术预后的影响。筛选出对子宫内膜癌手术预后最有显著影响的因素,这对子宫内膜癌手术预后判定和合理的综合治疗具有一定的临床指导意义。
方法:
采用免疫组化方法检测112例原发性子宫内膜癌组织中COX-2、VEGF及KDR蛋白的表达。将可能与子宫内膜癌预后有关的常用临床病理因素和生物学因素(COX-2、VEGF、KDR、ER、PR)进行单因素分析。通过COX proportional hazard regression model对单因素分析筛选出的影响子宫内膜癌预后的因素进行多因素分析。
结果:
1、137例子宫内膜癌患者中,通过随访,共获得确切随访112例,五年生存率为83.04%。Ⅰ~Ⅳ期五年生存率分别为89.66%,80%,53.85%。
2、112例子宫内膜癌组织中COX-2蛋白的阳性表达率为47.32%(53/112),COX-2蛋白的阳性表达率在不同的手术病理分期、组织学分级、肌层浸润深度的子宫内膜癌组织中比较有差异(P<0.05),但在绝经前后、有无淋巴结转移及不同病理类型的子宫内膜癌组织中经比较均无明显差异(均P>0.05)。在有确切随访资料112例中,COX-2蛋白阳性患者五年累积生存率为75.47%,COX-2蛋白阴性患者五年累积生存率为89.83%。COX-2蛋白阴性患者的五年累积生存率高于COX-2蛋白阳性患者,差异具有统计学意义(P<0.05)。
3、112例子宫内膜癌组织中VEGF蛋白的阳性表达率为66.07%(74/112)。VEGF蛋白的表达率在不同的手术病理分期、组织学分级、肌层浸润深度的子宫内膜癌组织中的阳性率经比较有差异(P<0.05),而在绝经前后、不同病理类型及有无淋巴结转移的子宫内膜癌组织中经比较均无明显差异(均P>0.05)。在有确切随访资料112例中,VEGF蛋白阳性患者五年累积生存率为78.38%,VEGF蛋白阴性患者五年累积生存率为92.11%。VEGF蛋白阴性患者的五年累积生存率高于VEGF阳性患者,但差异无统计学意义(P>0.05)。
4、112例子宫内膜癌组织中KDR蛋白的阳性表达率为52.68%(59/112),KDR蛋白的阳性表达率在不同的手术病理分期、肌层浸润深度的子宫内膜癌组织中的阳性率经比较有差异(P<0.05),而在绝经前后、有无淋巴结转移、不同病理类型及组织学分级的子宫内膜癌组织中经比较均无明显差异(均P>0.05)。在有确切随访资料112例中,KDR蛋白阳性患者五年累积生存率为72.88%,KDR蛋白阴性患者五年累积生存率为94.34%。KDR蛋白阴性患者的五年累积生存率均高于KDR蛋白阳性患者,差异具有统计学意义(P<0.05)。
5、将七个临床病理因素及五个生物学因素(COX-2、VEGF、KDR、 ER、PR、)进行单因素分析,结果手术病理分期、组织学分级、肌层浸润深度、有无淋巴结转移、COX-2阳性表达、KDR阳性表达、ER阳性表达、PR阳性表达八个因素与预后相关(均P<0.05),绝经前后、病理类型、术后辅助治疗情况、VEGF阳性表达与预后无关(均P>0.05)。
6、应用COX proportional hazard regression model对单因素分析筛选出的八个有显著意义的因素进行多因素分析表明:肌层浸润深度、手术病理分期、组织学分级是影响子宫内膜癌手术预后最显著的三个独立因素。浸润肌层>1/2者五年累计生存率显著低于浸润肌层≤1/2者,前者死亡危险度是后者的3.619倍,是影响子宫内膜癌手术预后的第一位独立因素。依次为手术病理分期、组织学分级,其相对危险度分别为3.419、2.392。
结论:
1、137例子宮内膜癌病例中,有确切随访资料112例,其中手术后生存五年以上93人,五年生存率为83.04%。Ⅰ~Ⅳ期五年生存率分别为89.66%,80%,53.85%。
2、子宫内膜癌组织中COX-2蛋白的阳性率为47.32%,VEGF蛋白的阳性率为66.07%,KDR蛋白的阳性率为52.68%,三者表达具有协同性。COX-2蛋白、VEGF蛋白在子宫内膜癌组织中的表达均与不同的手术病理分期、组织学分级、肌层浸润深度有关,而与绝经前后、有无淋巴结转移、不同病理类型无关;KDR蛋白在子宫内膜癌组织中的表达与不同的手术病理分期、肌层浸润深度有关,而与绝经前后、有无淋巴结转移、不同病理类型、组织学分级无关。
3、单因素分析筛选出子宫内膜癌手术预后与肌层浸润深度、手术病理分期、组织学分级、有无淋巴结转移、COX-2蛋白阳性、KDR蛋白阳性、ER蛋白阳性、PR蛋白阳性有关,与绝经前后、病理类型、术后辅助治疗、VEGF蛋白阳性无关。
4、COX proportional hazard regression model多因素分析表明:肌层浸润深度、手术病理分期、组织学分级是影响子宫内膜癌手术预后最显著的独立因素。