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帕金森病(Parkinson’s disease,PD)是一种常见的中枢神经系统退行性疾病,主要见于中老年人,严重影响病人生存质量。PD病理改变主要是中脑黑质致密带(substantia nigra zona compacta,SNZc)多巴胺(dopamine,DA)能神经元死亡。PD的病因未完全明了,可能有多种因素参与,如遗传、环境因素、氧化应激、兴奋性毒素、自身免疫、细胞凋亡等。由于铁能够促进氧自由基生成和加速神经元的变性坏死,且诸多研究已证实PD病人黑质(substantia nigra,SN)内铁水平增高,铁作为PD的一个致病因素日益受到重视。铁离子螯合剂由于它能够抑制由铁诱发的氧自由基的生成和膜的脂质过氧化,因此可以作为PD的一种辅助治疗手段。本实验应用快速周期伏安法(fast cyclic voltammetry,FCV)、酪氨酸羟化酶(tyrosine hydroxylase,TH)免疫组织化学法、Perls’铁染色、高效液相色谱电化学检测法(high performance liquid chromatography-electrochemical detection,HPLC-ECD)等方法,在葡聚糖铁负载大鼠上,观察了铁离子螫合剂去铁胺对纹状体(striatum,Str)由电刺激内侧前脑束(medial forebrain bundle,MFB)诱发的DA的释放,DA及其代谢产物二羟基苯乙酸(dihydroxyphenylacetic acid,DOPAC)和高香草酸(homovanillic acid,HVA)的含量变化,以及对SN中DA能神经元存活的影响。同时为了进一步研究铁离子螯合剂去铁胺的神经保护作用机制,我们在6-OHDA制备的帕金森病模型大鼠上,采用半定量逆转录聚合酶链反应,检测了去铁胺对SN TH和多巴胺转运蛋白(dopamine transporter,DAT)mRNA表达变化,同时还观察了大鼠的行为学变化。 结果如下: 1 葡聚糖铁负载组与正常对照组相比,Str内DA的释放量明显降低,差异有高度显著性(P<0.01),而去铁胺干预组较葡聚糖铁负载组的DA释放量明显升高,差异有显著性(P<0.05)。 2 葡聚糖铁负载组Str内DA及其代谢产物DOPAC和HVA的含量明显降低,与正常对照组相比差异有显著性(P<0.05)。去铁胺干预组Str内DA,DOPAC,HVA含量,比葡聚糖铁负载组明显升高,差别有高度统计学意义(P<0.01)。 3 葡聚糖铁负载组SN中铁染色阳性细胞数量明显增多,与正常对照组相比差异有高度显著性(P<0.01)。去铁胺干预组SN铁染色阳性细胞数量明显减少,与葡