慢性心力衰竭患者心肌HSP47的表达及其与纤维化的相关性研究

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目的:慢性心力衰竭(CHF)是一种慢性的,逐渐进展的,在慢性炎症和压力、缺血等原因引起心肌损伤,最终可引起患者死亡的临床综合征。心室重构、心肌纤维化在慢性心力衰竭患者中起着重要的作用。心室重构是引起慢性心力衰竭的主要原因。热休克蛋白(HSP)是一组在热、寒冷、缺血、感染等应激原引起新合成增多的一种蛋白,故称为应激蛋白。热休克蛋白47(HSP47)是一种高度保守的分子蛋白,被认为是胶原的特异性分子伴侣,在胶原合成和纤维化中发挥着重要的作用。本课题运用实时荧光定量PCR、ELISA的研究方法研究HSP47mRNA在心肌组织内的表达,及其与血清中心肌纤维化指标PⅠCP的关系,以探讨慢性心力衰竭患者心室重构的分子机制。方法:60例手术病人分为三组,其中心功能1级组20例,心功能2级组20例,心功能3级组20例。在手术中获取右心耳组织,采用实时荧光定量(FQ-PCR)方法检测HSP47的mRNA表达量,同时采用ELISA方法检测上述60例患者血清中PⅠCP的浓度。结果:1.与心功能1级患者比较,HSP47mRNA水平在心功能2级、心功能3级组的心肌组织中表达明显增加(P<0.05,P<0.05),且在心功能3级组较心功能2级组明显增加(P<0.05);2.心肌组织HSP47mRNA表达量与血清HSP47含量呈正相关;3与心功能1级组比较,心功能2级组PⅠCP含量明显增高,左室明显扩大,左室射血分数明显降低(P<0.05,P<0.05,P<0.05),且心功能3级组较心功能2级组PⅠCP含量明显增高,左室明显扩大,左室射血分数明显降低(P<0.05,P<0.05,P<0.05),且血清HSP47含量与PICP含量呈正相关;4.经相关性分析得出CHF患者心肌组织中HSP47mRNA表达量与血清中的PⅠCP呈独立的、显著的正相关关系,与左室内径亦呈正相关关系(r=0.47,P<0.05:r=0.785,P<0.05)。结论:1.CHF患者存在心肌纤维化及左心室扩大,两者呈正相关关系,提示CHF患者存在心室结构重构,心肌纤维化在心室重构中起重要作用;2.心肌组织中HSP47表达量增加,与CHF病情严重程度密切相关,提示HSP47可能参与了心室重构;3.心肌组织中的HSP47的表达与纤维化指标及左室内径呈正相关,提示HSP47的表达可能是影响心肌纤维化的分子机制之一,与CHF患者心室重构密切相关。
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