目的:探讨人脐带间充质干细胞（human umbilical cord mesenchymal stem cells,hUCMSCs）对于糖尿病大鼠视网膜病变的治疗作用,并通过叔丁基对苯二酚（tert-butylhydroquinone,tBHQ）调控Nrf2/HO-1通路,研究hUCMSCs治疗糖尿病视网膜病变（diabetic retinopathy,DR）的机制。方法:采用链脲佐菌素（streptozotocin,STZ）腹腔注射诱导糖尿病大鼠模型,实验动物分为6组,分别为:空白对照组（C组）、模型组（D组）、hUCMSCs治疗组（M）、tBHQ治疗组（T组）、tBHQ+hUCMSCs联合治疗组（MT组）、ATRA+hUCMSCs联合组（MA组）。定期检测各组大鼠的一般生长状况、体重及血糖变化,造模18周后取材,HE染色观察大鼠视网膜组织,ELISA法检测大鼠血清中IL-6、IL-10、TNF-α、iNOS、IFN-γ的表达,同时,检测血清SOD、MDA、GSH-Px水平判断大鼠体内氧化应激水平,Western Blot检測视网膜VEGF、HO-1、NF-κB p65、Nrf2、COX-2的表达,实时定量PCR检測视网膜IL-1β、TNF-α、Nrf2、HO-1 mRNA的表达情况。结果:1.正常大鼠体重逐渐上升,糖尿病模型大鼠体重增长不如正常大鼠,造模第6周后予tBHQ治疗的组与无tBHQ治疗的组之间体重显示出差异（P<0.05）。造模后,其他组血糖明显高于C组;在造模10周后,C组血糖正常,而D、M、MA组血糖维持高位,而给予tBHQ治疗的T、MT组血糖介于二者。2.C组大鼠视网膜内界膜平滑完整,神经节细胞整齐规则,形态良好;D组视网膜神经节细胞层呈现明显空泡化,内外核层排列紊乱,各层之间界限模糊;M组和T组视网膜结构明显得到改善;MT组与M组和T组相比,神经节细胞层细胞空泡化现象明显得到改善;MA组可见视网膜结构变薄,神经节细胞层空泡化明显。3.ELISA结果表明,D组与C组相比,血清中IL-6、IL-10、TNF-α、iNOS、IFN-γ水平含量明显上升（P<0.05）;T组与D组比较,血清中IL-6、IL-10、TNF-α、iNOS、IFN-γ水平含量明显下降（P<0.05）;而MA组与M组比较中,IL-6、TNF-α、IFN-γ水平的比较具有统计学意义（P<0.05）。4.各组大鼠血清SOD、GSH-Px比较中,D组大鼠比C组明显降低（P<0.05）,T组水平较D组明显上升（P<0.05）,而MT、MA组分别与M组比较,差异都具有统计学意义（P<0.05）,其中,MT组上升,MA组下降;而各组血清MDA比较与SOD、GSH-Px趋势相反。5.视网膜WB、PCR结果显示:D组炎症因子、Nrf2、HO-1的mRNA与蛋白表达水平都高于C组（P<0.05）;与D组相比,M、T组炎症因子表达水平均下降（P<0.05）,T组Nrf2、HO-1表达水平高于D组（P<0.05）;MT组的COX-2、VEGF等炎症因子水平分别低于M、T组（P<0.05）,而Nrf2、HO-1表达水平高于两组（P<0.05）;MA组炎症因子水平高于M组,Nrf2、HO-1表达水平低于M组。结论:1.腹腔注射STZ构建糖尿病大鼠成模率高,死亡率低,HE染色显示视网膜各层结构紊乱,符合糖尿病视网膜病变的组织学特征。2.玻璃体腔注射h UCMSCs可改善受损视网膜的结构,抑制视网膜局部炎症因子COX-2、NF-κB p65、IL-1β、TNF-α的表达,降低VEGF的水平,减少新生血管形成。3.t BHQ可显著增强全身的抗氧化水平,抑制机体氧化应激水平,减少全身IL-6、IL-10、TNF-α、iNOS、IFN-γ炎症因子水平,同时可以抑制视网膜局部IL-1β、TNF-α、NF-κB p65等炎症因子,增强视网膜抗氧化能力。4.t BHQ联合h UCMSCs治疗,对比单纯的t BHQ治疗,虽然无法明显增强全身的抗氧化应激水平,但可明显抑制视网膜的氧化应激和炎症水平。因此,t BHQ可通过Nrf2/HO-1通路,增强糖尿病大鼠抗氧化水平,促进hUCMSCs在视网膜局部发挥治疗作用,减弱视网膜损伤。