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本文选用山楂、植物甾醇酯和功能红曲这三种已被大量实验证明有降血脂活性的天然功能性配料进行复配,探究在长期高脂饮食下,这三种成分预防高脂血症的效果及机制。选用6周龄SPF级雄性仓鼠进行实验,分别为正常组(N)给予正常饲料,对照组(C)给予普通高脂饲料,山楂组(A)给予高脂饲料中添加2%山楂粉,山楂加低剂量甾醇酯组(B)给予高脂饲料中添加2%山楂粉复配0.3%植物甾醇酯,山楂加高剂量甾醇酯组(D)给予高脂饲料中添加2%山楂粉复配0.6%植物甾醇酯,山楂甾醇酯加低剂量功能红曲组(E)给予高脂饲料中添加2%山楂粉复配0.3%植物甾醇酯加0.15%功能红曲,山楂甾醇酯加高剂量功能红曲组(F)给予高脂饲料中添加2%山楂粉复配0.3%植物甾醇酯加0.3%功能红曲。每2周称量仓鼠体重并眼内眦取血测其血脂指标,8周后断颈处死。测定其血脂指标包括总胆固醇(TC)、甘油三酯(TG)、高密度脂蛋白胆固醇(HDL-C);计算其非高密度脂蛋白胆固醇(non-HDL-C)含量、脏器指数、脂重指数、动脉硬化指数(AI)、血脂综合指数;测定肝功能指标包括血清中胆碱酯酶(CHE)活力、谷丙转氨酶(ALT)活力、谷草转氨酶(AST)活力;测定氧化应激指标包括血清中总抗氧化能力(T-AOC)、超氧化物歧化酶(SOD)活力、过氧化氢酶(CAT)活力和丙二醛(MDA)生成量;测定肝脏和粪便中的TC和TG含量,以及粪便中胆酸含量:观察肝脏及主动脉病理切片;采用实时荧光全定量分析(RT-PCR)研究相关胆固醇代谢调控基因相对表达量。实验结果表明,在受试物山楂含总黄酮5.0%、总三萜2.7%,植物甾醇酯为纯度90%的葵花籽甾醇酯,功能红曲含莫纳可林K2.5%的条件下复配,可有效控制长期高脂饮食下体重异常上升(p<0.01),肝指数异常升高(p<0.01),脑指数异常下降(p<0.01)和脂重指数过高(p<0.05),降低血清中TC、TG和non-HDL-C水平(p<0.01),提高HDL-C水平(p<0.05),降低AI和血脂综合指数(p<0.01),极显著降低血清中CHE和AST活力(p<0.01),显著降低ALT活力(p<0.05),显著提升血清T-AOC(p<0.01)、SOD(p<0.05)和 CAT(p<0.01)活力,减少体内 MDA 生成量(p<0.01),减少肝脏中TC(p<0.01)、TG(p<0.05)堆积,促进TC、TG和胆酸随粪便排出(p<0.01),保护肝组织细胞结构,减少动脉粥样硬化。通过RT-PCR检测,可促进胆酸转化并排出的 CYP7A1、LXRα、PPARα显著上调(p<0.05),FXR 极显著上调(p<0.01),减少胆固醇吸收的NPC1L1、LIMA1、ACAT2显著下调(p<0.05),促进胆固醇自身合成的HMG-CoA-R、SREBP2极显著下调(p<0.01),因此,说明受试物可从增加排出、减少摄入和减少合成三个路径预防高脂血症。