健脾益肺Ⅱ号方的药效学与急性毒性试验研究

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目的:本研究旨在探讨健脾益肺Ⅱ号方的药理及毒理作用。通过实验分别探讨健脾益肺Ⅱ号对COPD模型大鼠血清中相关细胞因子的影响、对抗氧化作用的影响、对免疫系统的影响以及其镇咳、化痰、平喘等改善临床症状的作用,探讨其防治COPD的可能作用机理,并进行急性毒性研究,评价其安全性,为健脾益肺Ⅱ号的临床应用提供实验依据。方法:1.采用体外琼脂扩散的抑菌实验方法,通过观察健脾益肺Ⅱ号对绿脓杆菌、表皮葡萄球菌、变形杆菌等6种细菌的抑菌圈探讨其抑菌作用。2.应用烟熏加气管内两次滴加脂多糖的方法建立COPD大鼠模型,并灌胃给药10天后观察大鼠外周血中IL-8及TNF-a水平以了解健脾益肺Ⅱ号对气道炎症的作用。3.测定各组小鼠给药后外周血中SOD水平以了解健脾益肺Ⅱ号的抗氧化作用。通过碳粒廓清实验及腹腔注射绵阳红细胞以产生初次免疫应答的实验方法以了解健脾益肺Ⅱ号对吞噬细胞吞噬功能的影响及对体液免疫的影响。4.分别采用氨水引咳法、气道酚红排泄法、组胺引喘的实验方法探讨健脾益肺Ⅱ号在镇咳、祛痰、平喘方面的作用。5.采用最大剂量法完成健脾益肺Ⅱ号急性毒性试验。结果:1.0.25g/m1以上浓度的健脾益肺Ⅱ号醇提液对绿脓杆菌有抑制作用,1g/m1以上浓度的健脾益肺Ⅱ号对表面葡萄球菌有抑制作用。2.模型组大鼠血清IL-8水平高于治疗组,差异有统计学意义(P<0.05);健脾益肺Ⅱ号低剂量组IL-8水平均高于生理盐水组,差异有统计学意义(P<0.05),健脾益肺Ⅱ号高剂量组IL-8水平均高于生理盐水组,差异无统计学意义(P>0.05)。模型组大鼠血清TNF-α水平高于治疗组,健脾益肺Ⅱ号低剂量组及高剂量组TNF-α水平均高于生理盐水组,但差异均无统计学意义(P>0.05)。3.健脾益肺Ⅱ号低剂量组及高剂量组小鼠吞噬系数均低于生理盐水组,但差异无统计学意义(P>0.05);健脾益肺Ⅱ号低剂量组及高剂量组的血清IgM水平均低于生理盐水组,但差异无统计学意义(P>0.05)。4.健脾益肺Ⅱ号低剂量组及高剂量组小鼠血清SOD水平均高于生理盐水组,差异有统计学意义(P<0.01);健脾益肺Ⅱ号高剂量组SOD水平高于新复方大青叶片对照组,差异有统计学意义(P<0.01);健脾益肺Ⅱ号高剂量组SOD水平高于低剂量组,差异有统计学意义(P<0.05)。5.健脾益肺Ⅱ号低剂量组及高剂量组小鼠咳嗽潜伏时间均长十生理盐水对照组,2分钟内咳嗽次数均少于生理盐水组,差异有统计学意义(P<0.01);健脾益肺Ⅱ号低剂量组及高剂量组气道酚红浓度均高于生理盐水组,高剂量组与生理盐水组相比差异有统计学意义(P<0.01),低剂量组与生理盐水组相比差异无统计学意义(P>0.05);健脾益肺Ⅱ号低剂量组及高剂量组豚鼠引喘潜伏时间均较生理盐水组延长,差异均有统计学意义(P<0.01),高剂量组与异丙肾上腺素对照组相比差异无统计学意义(P>0.05)。6.24h内以相当于成人剂量的125倍剂量的健脾益肺Ⅱ号水提液灌服,正常饲养14天小鼠未出现死亡,一般状况无异常,实验第3天、7天及14天各组体重相当,差异无统计学意义(P>0.05)。结论:1.健脾益肺Ⅱ号对绿脓杆菌、表皮葡萄球菌有一定的抑菌效应。2.健脾益肺Ⅱ号能降低COPD大鼠外周血中IL-8水平,一定程度上抑制气道炎症。3.健脾益肺Ⅱ号能提高小鼠外周血中SOD水平,具有一定的抗氧化作用,且与浓度正相关。4.健脾益肺Ⅱ号能延长小鼠咳嗽潜伏时间,减少咳嗽次数,具有镇咳作用;能增加小鼠气道酚红排泄量,具有祛痰作用;能延长豚鼠引喘潜伏时间,具有平喘作用。5.成人125倍剂量的健脾益肺Ⅱ号对小鼠未产生毒性作用,健脾益肺Ⅱ号是相对安全的。
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