本研究观察莪术醇对单侧输尿管梗阻(UUO)大鼠肾组织肌醇依赖酶1(IRE1)通路调控机制的影响。通过单侧输尿管梗阻建立大鼠肾间质纤维化的动物模型。将所选大鼠随机分为莪术醇低剂量组,莪术醇中剂量组,假手术组、模型组、莪术醇高剂量组、阳性对照组;在手术后处死大鼠且收集血清和肾组织,对其中的血肌酐(Scr)、尿素氮(BUN)相关指标进行检测。摘取左侧肾脏,对比分析肾脏水肿水平;用HE染色观察肾脏的病理改变及评定肾小管损伤指数;Masson染色观察肾间质胶原沉积的面积;采用Western Blot方法检测肾组织中IRE1和TRAF2蛋白的表达;采用TUNEL法检测肾小管上皮细胞的凋亡指数。①血清Scr、BUN水平:术后第14天,与假手术组相比,模型组Scr、BUN均明显升高,二组结果差异显著(P<0.01);各治疗组与模型组比较,Scr、BUN的水平明显降低(P<0.05);莪术醇高剂量组与依那普利组比较,降低Scr、BUN作用明显(P<0.05、P<0.01);②肾间质纤维化程度:模型组肾间质胶原相对面积增加幅度明显高于假手术组(P<0.01);各治疗组肾间质胶原相对面积明显减少,存在显著差异(P<0.05、P<0.01);莪术醇高剂量组与依那普利组比较,肾间质胶原相对面积减小的更多,存在统计差异(P<0.05);③肾小管损伤指数:模型组的肾小管损伤程度明显高于假手术组,统计学上存在显著差异(P<0.01);各治疗组与模型组比较,肾小管损伤明显减轻(P<0.05、P<0.01);莪术醇高剂量组与依那普利组比较,肾小管损伤的缓解程度显著(P<0.05);④肾重变化:和假手术组相比,模型组肾重显著增加,结果存在统计差异(P<0.01);各治疗组肾重都有一定减小,模型组相比差异显著(P<0.05、P<0.01);莪术醇高剂量组与依那普利组相比,肾重减轻幅度更大,存在统计差异(P<0.05);⑤大鼠肾组织中IRE1、TRAF2蛋白的表达:模型组与假手术组比较,IRE1、TRAF2蛋白的表达明显升高(P<0.01);各治疗组与模型组比较,IRE1、TRAF2蛋白的表达明显降低(P<0.05、P<0.01);莪术醇高剂量组与依那普利组比较,能显著降低IRE1、TRAF2蛋白的表达(P<0.05);⑥肾小管上皮细胞凋亡情况:模型组与假手术组比较,凋亡的肾小管上皮细胞显著增加(P<0.01);各治疗组凋亡指数明显减少,和模型组相比存在统计差异(P<0.05、P<0.01);莪术醇高剂量组与依那普利组比较,凋亡指数明显降低,差异存在统计意义(P<0.05)。莪术醇能够保护单侧输尿管梗阻大鼠的肾功能;减轻病变肾脏中肾盂积水的情况;减轻UUO大鼠间质纤维化、肾小管上皮细胞空泡变性、间质浸润、肾小管萎缩、红细胞管型、间质水肿、蛋白管型、肾小管扩张,从而降低肾小管间质损伤;减少大鼠肾脏中间质胶原纤维的合成,细胞外基质的过度沉积情况有所好转,阻碍肾间质纤维化的发展;减少IRE1、TRAF2的表达从而干扰IRE1-TRAF2通路所介导的细胞凋亡通路,阻止肾小管上皮细胞凋亡所致的肾间质纤维化。