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桔梗科植物川党参Codonopsis tangshen Oliv.,产于重庆东部、南部及重庆、湖北、陕西交界处,现已大面积栽培。味甘,性平,归脾,肺经。有补中益气、健脾益肺、止渴生津之功效。用于治疗脾肺虚弱、脾胃虚弱、肺气不足、气短心悸、食少便溏、虚喘咳嗽、内热消渴、体乏无力等病症,并常作为人参的替代品。2005版《中国药典》一部收载了党参Codonopsis pilosula(Franch.)Nannf.、素花党参Codonopsis.pilosula Nannf.var.modesta(Nannf.)L.T.Shen或川党参Codonopsis tangshen Oliv.3种。近年来,国内外学者对党参进行了较深入的化学及药理学研究,但是其质量评价标准研究仍比较落后,2005版《中国药典》仅有其对照品党参炔苷薄层鉴别,定量标准和指纹图谱等尚属空白。为了确保川党参合理有效的应用,本文首先对川党参的活性成分进行了系统的分离,建立了川党参活性成分党参炔苷为主的合理、可行的品质评价体系。在此基础上,对党参炔苷进行了药效学和生物活性筛选研究。
一、化学成分研究。
通过对川党参的化学成分研究,从中分离得到30个化合物,经理化分析与波谱解析鉴定了其中27个化合物,其中三个为新化合物,一个新天然产物,二个为属内首发。已鉴定结构的化合物分别是蒲公英萜醇乙酸酯(taraxeryl acetate,SD 1),木栓酮(friedelin,SD 2),蒲公英萜醇(taraxerol,SD 3),β-谷甾醇(β-sitosterol,SD 4),豆甾烯醇(stigmasterol,SD 5),α-菠甾醇(α-spinatserol,SD 6),α-菠甾酮(α-stigmasta-7,22-dien-3-one,SD 7),5-glutinen-3-acetate(SD 8),3-hydroxyfriedelan-1-one(SD 9),9-(temhydropyran-2-y1)-non-trans-2,8-diene-4,6-diyn-1-ol(SD 10),亚油酸(linoleic acid SD 11),α-香树脂己酸酯(α-amyrin caproate SD 12),α-菠甾醇-3-O-β-D-葡萄糖苷(α-spinasterol-3-O-β-D-Glucopyran oside SD 13),β-谷甾醇亚油酸酯(β-sitosterol linoleate SD 14),党参炔(lobetyol,SD 15),9,10,13-三羟基-反-11-十八酸(9,10,13-trihydrc-xy-(E)-11-octadecenoic acid,SD 16),单棕榈酸甘油酯(glycerol monopalmitate,SD 17),胡萝卜苷(carotene,SD 18),琥珀酸(butane diacid,SD 19),丁香苷(syringin,SD 20),党参脑苷A(tangshencerebroside A,SD 21),党参炔苷(lobetyolin,SD 22),lobetyolinin(SD 23),党参苷I(tangshenoside I,SD 24),党参苷III(tangshenoside III,SD 25),党参苷V(tangshenoside V,SD 26),党参苷VI(tangshenoside VI,SD 27)。其中党参脑苷A(SD 21),党参苷V(SD 26),党参苷VI(SD 27)为新化合物,3-hydroxyfriedelan-1-one(SD 9)为新天然产物,5-glutinen-3-acetate(SD 8),α-香树脂己酸酯(SD 12)为党参属首次发现的化合物。
二、品质评价研究。
以党参炔苷(lobetyolin)为对照品,对不同品种和不同产地的党参进行TLC图谱研究,结果表明党参炔苷的专属性和特征性较好,能够作为代表党参品质的指标性成分对党参进行质量控制。
对不同品种和不同产地的党参进行HPLC指纹图谱研究,结合质量标准研究结果来对川党参药材进行更全面评价,从而为川党参的规范化种植,为生产川党参药材或含川党参药材复方制定质量标准提供参考依据,为区别川党参和素花党参、党参提取理论依据。
利用超临界二氧化碳提取装置对川党参药材进行提取,并进行EI-MS分析,研究川党参中脂溶性化学成分,鉴定了50个化合物。
三、药理学与生物活性筛选研究。
通过乙醇致大鼠胃溃疡模型,观察党参炔苷对该模型治疗后大鼠溃疡指数,用放免法检测血清中的胃泌素及血浆中前列腺素的含量,用酶联免疫法测血清中的表皮生长因子含量。研究党参炔苷对胃溃疡模型大鼠的胃粘膜损伤保护作用。
通过大鼠肾上腺嗜铬瘤细胞系PC12细胞模型,发现聚乙炔类化合物对抑制CoCl2诱导PC12细胞凋亡有一定作用趋势,但活性不显著。
研究党参炔苷、党参苷I、III、V、VI对MCF-7、CNE-2、Hela、HepG-2、A549、RAW264.7六种肿瘤细胞株的细胞毒活性。